Interesse for sirkulerende tumor-DNA i fordøyelses- og gynekologisk/brystkreft

Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) gir mulighet for å få tilgang til tumorgenomet fra sirkulerende blod gjennom en enkel blodprøve. Det brukes for tiden til diagnostiske, prognostiske og prediktive formål for respons eller resistens mot onkologiske behandlinger. Disse fremskrittene innen ctDNA har blitt muliggjort av store utviklinger innen molekylærbiologiske teknikker de siste årene, ettersom påvisning av ctDNA krever svært sensitive teknikker som Next Generation Sequencing (NGS).

CtDNA overvinner dette problemet med svært begrensende tumorheterogenitet under en solid biopsi. Alle disse applikasjonene gjør sirkulerende DNA til et stadig viktigere verktøy i behandlingen av kreftpasienter. Studiene er foreløpig i de fleste tilfeller på små tall og er retrospektive.

I tillegg er eksosomer også en biomarkør for fremtiden som også kan påvises i blodet. Eksosomer er nanovesikler med en diameter på 50 til 200 nm som slippes ut i det ekstracellulære miljøet via den endosomale banen ved fusjon med plasmamembranen. De er svært informative siden de transporterer tumorgenetisk materiale i form av DNA, mRNA og miRNA, men også adhesjonsproteiner, immunstimulerende molekyler og cytoskjelett, enzymer og Heats shock proteiner (HSP).

Målet med ADIGYN-studien er å sette opp en stor prospektiv kohort for å vurdere den diagnostiske, prognostiske og prediktive effekten av ctDNA og eksosomer i fordøyelses- og gynekologiske/brystkreftformer. Fra det sirkulerende DNAet karakteriserer vi ActDNA på molekylært nivå takket være studiet av forskjellige punktmutasjoner som vanligvis brukes, men også av nye beskrevne mutasjoner som har en terapeutisk innvirkning og søket etter andre genetiske endringer som har innvirkning på den terapeutiske strategien (som f.eks. mikrosatellitt-ustabilitet) eller studiet av eksosomer og deres sammensetning. For å vurdere resistens mot onkologiske behandlinger, vil ctDNA analyseres ved behandlingsstart, under behandling, under progresjon og/eller tilbakefall og også under overvåking eller behandlingspause