Interesse an zirkulierender Tumor-DNA bei Verdauungs- und Gynäkologie-/Brustkrebs

Zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bietet die Möglichkeit, durch einen einfachen Bluttest auf das Tumorgenom aus zirkulierendem Blut zuzugreifen. Es wird derzeit für diagnostische, prognostische und prädiktive Zwecke des Ansprechens oder der Resistenz auf onkologische Behandlungen verwendet. Diese Fortschritte bei ctDNA wurden durch bedeutende Entwicklungen in molekularbiologischen Techniken in den letzten Jahren ermöglicht, da der Nachweis von ctDNA sehr empfindliche Techniken wie Next Generation Sequencing (NGS) erfordert.

CtDNA überwindet dieses Problem der sehr begrenzten Tumorheterogenität während einer soliden Biopsie. All diese Anwendungen machen zirkulierende DNA zu einem immer wichtigeren Instrument bei der Behandlung von Krebspatienten. Die Studien beziehen sich derzeit in den meisten Fällen auf kleine Zahlen und sind retrospektiv.

Darüber hinaus sind Exosomen auch ein Biomarker der Zukunft, der sich auch im Blutstrom nachweisen lässt. Exosomen sind Nanovesikel mit einem Durchmesser von 50 bis 200 nm, die durch Fusion mit der Plasmamembran über den endosomalen Weg in die extrazelluläre Umgebung freigesetzt werden. Sie sind sehr aufschlussreich, da sie tumorerbliches Material in Form von DNA, mRNA und miRNA, aber auch Adhäsionsproteine, immunstimulierende Moleküle und Zytoskelett, Enzyme und Hitzeschockproteine ​​(HSP) transportieren.

Ziel der ADIGYN-Studie ist es, eine große prospektive Kohorte aufzubauen, um die diagnostischen, prognostischen und prädiktiven Auswirkungen von ctDNA und Exosomen bei Verdauungs- und gynäkologischen / Brustkrebs zu bewerten. Ausgehend von der zirkulierenden DNA charakterisieren wir die ActDNA auf molekularer Ebene dank der Untersuchung verschiedener üblicherweise verwendeter Punktmutationen, aber auch von neu beschriebenen Mutationen mit therapeutischer Wirkung und der Suche nach anderen genetischen Veränderungen, die sich auf die therapeutische Strategie auswirken (wie z Mikrosatelliteninstabilität) oder die Untersuchung von Exosomen und ihrer Zusammensetzung. Zur Beurteilung der Resistenz gegen onkologische Behandlungen wird ctDNA zu Beginn der Behandlung, während der Behandlung, während der Progression und / oder des Rückfalls sowie während der Überwachung oder Behandlungspause analysiert