Intresset för cirkulerande tumör-DNA i matsmältnings- och gynekologisk/bröstcancer

Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) ger möjlighet att komma åt tumörgenomet från cirkulerande blod genom ett enkelt blodprov. Det används för närvarande för diagnostiska, prognostiska och prediktiva syften av svar eller resistens mot onkologiska behandlingar. Dessa framsteg inom ctDNA har möjliggjorts av stora utvecklingar inom molekylärbiologiska tekniker under de senaste åren, eftersom detektion av ctDNA kräver mycket känsliga tekniker såsom Next Generation Sequencing (NGS).

CtDNA övervinner detta problem med mycket begränsande tumörheterogenitet under en solid biopsi. Alla dessa applikationer gör cirkulerande DNA till ett allt viktigare verktyg i hanteringen av cancerpatienter. Studierna är för närvarande i de flesta fall på små antal och är retrospektiva.

Dessutom är exosomer också en biomarkör för framtiden som även kan detekteras i blodomloppet. Exosomer är nanovesiklar med en diameter på 50 till 200 nm som släpps ut i den extracellulära miljön via den endosomala vägen genom fusion med plasmamembranet. De är mycket informativa eftersom de transporterar tumörgenetiskt material i form av DNA, mRNA och miRNA, men även adhesionsproteiner, immunstimulerande molekyler och cytoskelett, enzymer och Heats shock proteiner (HSP).

Syftet med ADIGYN-studien är att inrätta en stor prospektiv kohort för att bedöma den diagnostiska, prognostiska och prediktiva effekten av ctDNA och exosomer vid matsmältnings- och gynekologiska/bröstcancer. Från det cirkulerande DNA:t karakteriserar vi ActDNA på molekylär nivå tack vare studiet av olika punktmutationer som vanligtvis används men också av nya beskrivna mutationer som har en terapeutisk effekt och sökandet efter andra genetiska förändringar som påverkar den terapeutiska strategin (t.ex. mikrosatellitinstabilitet) eller studiet av exosomer och deras sammansättning. För att bedöma resistens mot onkologiska behandlingar kommer ctDNA att analyseras i början av behandlingen, under behandlingen, under progression och/eller återfall och även under övervakning eller behandlingsuppehåll