Personlig risikopoeng for implantasjon av defibrillatorer hos pasienter med redusert LVEF≤35 % og lav risiko for plutselig hjertedød (PROFID-Reduced)

Plutselig hjertedød (SCD) er et stort folkehelseproblem, som forårsaker ~50 % av hjertedødsfallene og står for ~20 % av alle dødsfall i Europa. Flertallet av SCD-tilfellene er assosiert med koronararteriesykdom, mest som følge av ventrikkeltakykardi (ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer) etter tidligere hjerteinfarkt (MI). En prediktor for økt risiko for SCD etter MI er en alvorlig svekket hjertefunksjon som uttrykt ved redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF). Basert på dette og på historiske multinasjonale landemerkestudier, som fant forbedret overlevelse hos pasienter med alvorlig redusert LVEF som fikk en ICD, anbefaler gjeldende kliniske retningslinjer profylaktisk ICD-implantasjon hos post-MI-pasienter med LVEF ≤35 % for å forbedre total overlevelse med forebygging av SCD.

Dagens praksis med ICD-implantasjon basert utelukkende på LVEF har betydelige begrensninger og resulterer i betydelig over- og underbehandling av pasienter. Videre er dagens kliniske praksis vesentlig begrenset av det faktum at den er basert på utdatert bevis, et punkt som allerede er fremhevet i den siste versjonen av ESC-retningslinjene for forebygging av SCD. Siden da har dødeligheten og spesielt SCD etter MI blitt dramatisk redusert. Som et resultat har risikoen for SCD redusert betydelig de siste tiårene, noe som gjør det tvilsomt om de kliniske fordelene som tilskrives ICD-implantasjon kanskje ikke er mye lavere i dag enn det som ble observert i de sentrale studiene utført for 15-20 år siden. På grunn av den iboende risikoen og de betydelige kostnadene ved ICD, er det nødvendig med en detaljert evaluering av pasientens risiko og fordeler ved ICD-implantasjon fra sak til sak - noe som fører til en personlig i stedet for en "one-size-fits-all" behandlingstilnærming. For å gjøre dette, er det påtrengende behov for identifikasjon av lavrisikopasienter som ikke vil ha nytte av ICD-implantasjon parallelt med identifikasjon av post-MI-pasienter som har høy risiko for SCD uavhengig av LVEF-status. Oppsummert er det derfor et tvingende klinisk behov for å identifisere pasienter med høy individuell risiko for SCD for å beskytte dem effektivt med ICD-implantasjon, men samtidig avstå fra ICD-implantasjon hos pasienter med lav individuell risiko for SCD.

Målet med studien er å demonstrere at hos post-MI pasienter med symptomatisk hjertesvikt som får optimal medisinsk behandling for denne tilstanden, og med redusert LVEF ≤ 35 %, men lav risiko for SCD i henhold til en personlig risikoscore, optimal medisinsk terapi uten ICD-implantasjon (indeksgruppe) er ikke dårligere enn optimal medisinsk terapi med ICD-implantasjon (kontrollgruppe) med hensyn til dødelighet av alle årsaker.

PROFID-Reduced er en ikke-kommersiell, etterforskerdrevet, prospektiv, parallellgruppe, randomisert, åpen, blindet utfallsvurdering (PROBE), multisenter, ikke-underordnet studie uten dedikert medisinsk utstyr (Proof of Strategy Trial) ) med to grupper med 1:1 randomisering. Det vil bli gjennomført i rundt 12 europeiske land med mer enn 150 kliniske steder som deltar

Studien er hendelsesdrevet og antallet randomiserte pasienter er estimert til å være 2480, nødvendig for å samle inn 374 første primære utfallshendelser innen 30 måneder etter gjennomsnittlig oppfølging.

Total studietid:

Påmelding på 30 måneder. Alle pasienter vil bli fulgt inntil 374 gyldige primære endepunkter er nådd (hendelsesdrevet studie) som forventes ca. 15 måneder etter siste pasient inn. Total studievarighet på 47 måneder forventes som kan tilpasses basert på en blindet interimsanalyse av den totale forekomsten av det primære endepunktet.

Individuell studietid:

Forventet median oppfølgingstid vil være ca 30 måneder per pasient med en minimum oppfølgingstid på 15 måneder og en maksimal oppfølgingstid på antagelig 45 måneder.