Spersonalizowana ocena ryzyka implantacji defibrylatorów u pacjentów z obniżoną LVEF ≤35% i niskim ryzykiem nagłej śmierci sercowej (PROFID-Reduced)

Nagła śmierć sercowa (SCD) jest poważnym problemem zdrowia publicznego, powodując około 50% zgonów z powodu chorób serca i stanowiąc około 20% wszystkich zgonów w Europie. Większość przypadków SCD jest związana z chorobą wieńcową, głównie w wyniku tachyarytmii komorowych (częstoskurcz komorowy i migotanie komór) po przebytym zawale mięśnia sercowego (MI). Predyktorem zwiększonego ryzyka SCD po zawale mięśnia sercowego jest ciężkie upośledzenie funkcji serca, wyrażone zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF). W oparciu o to oraz historyczne, przełomowe badania międzynarodowe, w których stwierdzono poprawę przeżywalności u pacjentów z poważnie obniżoną LVEF, którym wszczepiono ICD, aktualne wytyczne kliniczne zalecają profilaktyczne wszczepianie ICD pacjentom po zawale serca z LVEF ≤35% w celu poprawy przeżycia całkowitego poprzez zapobieganie SCD.

Obecna praktyka wszczepiania ICD wyłącznie na podstawie LVEF ma istotne ograniczenia i skutkuje znacznym przedawkowaniem lub niedostatecznym leczeniem pacjentów. Ponadto obecna praktyka kliniczna jest znacznie ograniczona przez fakt, że opiera się na przestarzałych dowodach, co zostało już podkreślone w ostatniej wersji wytycznych ESC dotyczących zapobiegania SCD. Rzeczywiście, od tego czasu śmiertelność, a zwłaszcza SCD po zawale serca, dramatycznie spadła. W rezultacie ryzyko SCD znacznie się zmniejszyło w ostatnich dziesięcioleciach, co stawia pod znakiem zapytania, czy korzyści kliniczne przypisywane implantacji ICD mogą być obecnie znacznie mniejsze niż obserwowane w kluczowych badaniach przeprowadzonych 15-20 lat temu. Ze względu na nieodłączne ryzyko i znaczne koszty związane z ICD, w każdym przypadku wymagana jest szczegółowa ocena ryzyka i korzyści implantacji ICD dla pacjenta – co prowadzi do spersonalizowanego, a nie „jednego rozmiaru dla wszystkich” podejście do leczenia. W tym celu pilnie potrzebna jest identyfikacja pacjentów niskiego ryzyka, u których wszczepienie ICD nie odniosłoby korzyści, równolegle z identyfikacją pacjentów po zawale mięśnia sercowego, u których występuje rzeczywiście wysokie ryzyko SCD, niezależnie od statusu LVEF. Podsumowując, istnieje nieodparta kliniczna potrzeba identyfikacji pacjentów z wysokim indywidualnym ryzykiem SCD, aby skutecznie chronić ich za pomocą implantacji ICD, ale jednocześnie powstrzymać się od implantacji ICD u pacjentów z niskim indywidualnym ryzykiem SCD.

Celem badania jest wykazanie, że u pacjentów po zawale mięśnia sercowego z objawową niewydolnością serca, którzy otrzymują optymalną terapię medyczną w tej chorobie i ze zmniejszoną LVEF ≤ 35%, ale z niskim ryzykiem SCD według spersonalizowanej oceny ryzyka, optymalna terapia zachowawcza bez Wszczepienie ICD (grupa indeksowa) nie ustępuje optymalnej terapii medycznej z wszczepieniem ICD (grupa kontrolna) pod względem śmiertelności ogólnej.

PROFID-Reduced to niekomercyjne, kierowane przez badaczy, prospektywne, randomizowane, otwarte, zaślepione badanie oceny wyników (SONDA), prowadzone w grupach równoległych, wieloośrodkowe, równoważności bez dedykowanego badawczego urządzenia medycznego (Proof of Strategy Trial ) z dwiema grupami z randomizacją 1:1. Zostanie on przeprowadzony w około 12 krajach europejskich z udziałem ponad 150 ośrodków klinicznych

Badanie jest sterowane zdarzeniami, a liczbę zrandomizowanych pacjentów szacuje się na 2480, co jest wymagane do zebrania 374 zdarzeń pierwszego punktu końcowego w ciągu 30 miesięcy średniej obserwacji.

Całkowity czas trwania studiów:

Rejestracja na 30 miesięcy. Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do osiągnięcia 374 ważnych pierwszorzędowych punktów końcowych (badanie sterowane zdarzeniami), co jest oczekiwane około 15 miesięcy po przyjęciu ostatniego pacjenta. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie 47 miesięcy, co można dostosować w oparciu o zaślepioną analizę pośrednią ogólnego występowania pierwszorzędowego punktu końcowego.

Indywidualny czas trwania nauki:

Przewidywany średni czas obserwacji wyniesie około 30 miesięcy na pacjenta, przy minimalnym czasie obserwacji wynoszącym 15 miesięcy i maksymalnym czasie obserwacji przypuszczalnie 45 miesięcy.