Personlig riskpoäng för implantation av defibrillatorer hos patienter med reducerad LVEF≤35 % och låg risk för plötslig hjärtdöd (PROFID-Reduced)

Plötslig hjärtdöd (SCD) är ett stort folkhälsoproblem, som orsakar ~50% av hjärtdöd och står för ~20% av alla dödsfall i Europa. Majoriteten av SCD-fallen är förknippade med kranskärlssjukdom, mestadels som ett resultat av ventrikulära takyarytmier (ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) efter tidigare hjärtinfarkt (MI). En prediktor för ökad risk för SCD efter MI är en allvarligt nedsatt hjärtfunktion som uttrycks av en reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF). Baserat på detta och på historiska multinationella landmärkestudier, som fann förbättrad överlevnad hos patienter med kraftigt reducerad LVEF som fick en ICD, rekommenderar nuvarande kliniska riktlinjer profylaktisk ICD-implantation hos post-MI-patienter med en LVEF ≤35 % för att förbättra den totala överlevnaden med förebyggande av SCD.

Nuvarande praxis för ICD-implantation baserad enbart på LVEF har betydande begränsningar och resulterar i betydande över- och underbehandling av patienter. Vidare är nuvarande klinisk praxis väsentligt begränsad av det faktum att den är baserad på föråldrade bevis, en punkt som redan lyfts fram i den senaste versionen av ESC:s riktlinjer för förebyggande av SCD. Sedan dess har dödligheten och specifikt SCD efter hjärtinfarkt minskat dramatiskt. Som ett resultat av detta har risken för SCD minskat avsevärt under de senaste decennierna, vilket gör det tveksamt om de kliniska fördelarna som tillskrivs ICD-implantation kanske inte är mycket lägre nuförtiden än de som observerades i de pivotala prövningarna som genomfördes för 15-20 år sedan. På grund av de inneboende riskerna och de avsevärda kostnaderna med ICD, krävs en detaljerad utvärdering av patientens risker och fördelar med ICD-implantation från fall till fall - vilket leder till en personlig snarare än en "one-size-fits-all" behandlingsmetod. För att göra det är det akut behov av identifiering av lågriskpatienter som inte skulle dra nytta av ICD-implantation parallellt med identifiering av post-MI-patienter som löper stor risk för SCD oavsett LVEF-status. Sammanfattningsvis finns det alltså ett övertygande kliniskt behov av att identifiera patienter med hög individuell risk för SCD för att effektivt skydda dem med ICD-implantation men samtidigt avstå från ICD-implantation hos patienter med låg individuell risk för SCD.

Syftet med studien är att visa att hos post-MI-patienter med symtomatisk hjärtsvikt som får optimal medicinsk terapi för detta tillstånd, och med reducerad LVEF ≤ 35 % men låg risk för SCD enligt en personlig riskpoäng, optimal medicinsk terapi utan ICD-implantation (indexgrupp) är inte sämre än optimal medicinsk terapi med ICD-implantation (kontrollgrupp) med avseende på dödlighet av alla orsaker.

PROFID-Reduced är en icke-kommersiell, utredardriven, prospektiv, parallellgrupps-, randomiserad, öppen, blindad utfallsbedömning (PROBE), multicenter, non-inferiority-studie utan dedikerad medicinsk utrustning för prövning (Proof of Strategy Trial) ) med två grupper med 1:1 randomisering. Det kommer att genomföras i cirka 12 europeiska länder med mer än 150 kliniska platser som deltar

Studien är händelsestyrd och antalet randomiserade patienter uppskattas till 2 480, vilket krävs för att samla in 374 första primära utfallshändelser inom 30 månader efter genomsnittlig uppföljning.

Total studietid:

Registrering på 30 månader. Alla patienter kommer att följas tills 374 giltiga primära effektmått har uppnåtts (händelsedriven studie) vilket förväntas cirka 15 månader efter sista patienten in. Total studielängd på 47 månader förväntas, vilket kan anpassas baserat på en blindad interimsanalys av den totala förekomsten av det primära effektmåttet.

Individuell studietid:

Förväntad medianuppföljningstid kommer att vara cirka 30 månader per patient med en minsta uppföljningstid på 15 månader och en maximal uppföljningstid på förmodligen 45 månader.