Gepersonaliseerde risicoscore voor implantatie van defibrillatoren bij patiënten met een verlaagde LVEF ≤ 35% en een laag risico op plotselinge hartdood (PROFID-Reduced)

Plotselinge hartdood (SCD) is een groot probleem voor de volksgezondheid, veroorzaakt ~ 50% van de hartdoden en is verantwoordelijk voor ~ 20% van alle sterfgevallen in Europa. De meeste gevallen van plotselinge hartdood worden geassocieerd met coronaire hartziekte, meestal als gevolg van ventriculaire tachyaritmieën (ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie) na een eerder myocardinfarct (MI). Een voorspeller voor een verhoogd risico op plotselinge dood na een MI is een ernstig gestoorde hartfunctie, zoals uitgedrukt door een verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF). Op basis hiervan en op historische multinationale mijlpaalonderzoeken, die verbeterde overleving aantoonden bij patiënten met ernstig verminderde LVEF die een ICD kregen, bevelen de huidige klinische richtlijnen profylactische ICD-implantatie aan bij post-MI-patiënten met een LVEF ≤35% om de algehele overleving te verbeteren door preventie van SCD.

De huidige praktijk van ICD-implantatie uitsluitend gebaseerd op LVEF heeft aanzienlijke beperkingen en resulteert in substantiële over- en onderbehandeling van patiënten. Bovendien wordt de huidige klinische praktijk aanzienlijk beperkt door het feit dat het gebaseerd is op verouderd bewijs, een punt dat al werd benadrukt in de laatste versie van de ESC-richtlijnen voor de preventie van SCD. Sindsdien is de mortaliteit en in het bijzonder SCD na een MI dramatisch gedaald. Als gevolg hiervan is het risico op plotselinge hartdood de afgelopen decennia aanzienlijk afgenomen, waardoor het de vraag is of de klinische voordelen die worden toegeschreven aan ICD-implantatie tegenwoordig niet veel lager zijn dan die waargenomen in de cruciale onderzoeken die 15-20 jaar geleden werden uitgevoerd. Vanwege de inherente risico's en aanzienlijke kosten van de ICD, is een gedetailleerde evaluatie van de risico's en voordelen van ICD-implantatie voor de patiënt per geval vereist - wat leidt tot een gepersonaliseerde in plaats van een "one-size-fits-all" behandelwijze. Om dit te doen, is identificatie van patiënten met een laag risico die geen baat zouden hebben bij ICD-implantatie, parallel met identificatie van post-MI-patiënten die een echt hoog risico op SCD lopen, ongeacht de LVEF-status, dringend nodig. Samenvattend is er dus een dwingende klinische noodzaak om patiënten met een hoog individueel risico op SCD te identificeren om hen effectief te beschermen met ICD-implantatie, maar tegelijkertijd af te zien van ICD-implantatie bij patiënten met een laag individueel risico op SCD.

Het doel van de studie is om aan te tonen dat bij post-MI-patiënten met symptomatisch hartfalen die optimale medische therapie voor deze aandoening krijgen, en met verminderde LVEF ≤ 35% maar laag risico op plotselinge dood volgens een gepersonaliseerde risicoscore, optimale medische therapie zonder ICD-implantatie (indexgroep) doet niet onder voor optimale medische therapie met ICD-implantatie (controlegroep) wat betreft sterfte door alle oorzaken.

PROFID-Reduced is een niet-commerciële, door een onderzoeker aangestuurde, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, blinded outcome assessment (PROBE), multicenter, non-inferioriteitsonderzoek met parallelle groepen zonder speciaal medisch hulpmiddel voor onderzoek (Proof of Strategy Trial ) met twee groepen met 1:1 randomisatie. Het zal worden uitgevoerd in ongeveer 12 Europese landen met meer dan 150 deelnemende klinische locaties

De studie is gebeurtenisgestuurd en het aantal gerandomiseerde patiënten wordt geschat op 2.480, wat nodig is om 374 eerste primaire uitkomstmaten te verzamelen binnen 30 maanden na gemiddelde follow-up.

Totale studieduur:

Inschrijving van 30 maanden. Alle patiënten zullen worden gevolgd totdat 374 geldige primaire eindpunten zijn bereikt (event-driven trial), wat naar verwachting ongeveer 15 maanden na de laatste patiënt in het ziekenhuis zal plaatsvinden. Er wordt een totale studieduur van 47 maanden verwacht, die kan worden aangepast op basis van een geblindeerde tussentijdse analyse van het algehele optreden van het primaire eindpunt.

Individuele studieduur:

De verwachte mediane follow-up tijd zal ongeveer 30 maanden per patiënt zijn met een minimale follow-up tijd van 15 maanden en een maximale follow-up tijd van vermoedelijk 45 maanden.