Personlig risikoscore for implantation af defibrillatorer hos patienter med reduceret LVEF≤35 % og en lav risiko for pludselig hjertedød (PROFID-Reduced)

Pludselig hjertedød (SCD) er et stort folkesundhedsproblem, der forårsager ~50% af hjertedødsfald og tegner sig for ~20% af alle dødsfald i Europa. Størstedelen af ​​SCD-tilfælde er forbundet med koronararteriesygdom, mest som følge af ventrikulær takykardi (ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) efter tidligere myokardieinfarkt (MI). En prædiktor for øget risiko for SCD efter MI er en alvorligt svækket hjertefunktion udtrykt ved en reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF). Baseret på dette og på historiske multinationale skelsættende forsøg, som fandt forbedret overlevelse hos patienter med alvorligt reduceret LVEF, som modtog en ICD, anbefaler nuværende kliniske retningslinjer profylaktisk ICD-implantation hos post-MI-patienter med en LVEF ≤35 % for at forbedre den samlede overlevelse med forebyggelse af SCD.

Nuværende praksis med ICD-implantation baseret udelukkende på LVEF har betydelige begrænsninger og resulterer i væsentlig over- og underbehandling af patienter. Ydermere er den nuværende kliniske praksis væsentligt begrænset af det faktum, at den er baseret på forældet evidens, hvilket allerede er fremhævet i den sidste version af ESC-retningslinjerne for forebyggelse af SCD. Siden da er dødeligheden og specifikt SCD efter MI faldet dramatisk. Som et resultat heraf er risikoen for SCD faldet betydeligt i de sidste årtier, hvilket gør det tvivlsomt, om de kliniske fordele, der tilskrives ICD-implantation, ikke er meget lavere i dag end dem, der blev observeret i de pivotale forsøg udført for 15-20 år siden. På grund af de iboende risici og betydelige omkostninger ved ICD'en kræves en detaljeret evaluering af patientens risici og fordele ved ICD-implantation fra sag til sag - hvilket fører til en personlig snarere end en "one-size-fits-all" behandlingstilgang. For at gøre dette er der et presserende behov for identifikation af lavrisikopatienter, som ikke ville have gavn af ICD-implantation parallelt med identifikation af post-MI-patienter, som har en sand høj risiko for SCD uanset LVEF-status. Sammenfattende er der således et tvingende klinisk behov for at identificere patienter med høj individuel risiko for SCD for at beskytte dem effektivt med ICD-implantation, men samtidig afstå fra ICD-implantation hos patienter med lav individuel risiko for SCD.

Formålet med undersøgelsen er at påvise, at hos post-MI-patienter med symptomatisk hjertesvigt, som modtager optimal medicinsk behandling for denne tilstand, og med reduceret LVEF ≤ 35 %, men lav risiko for SCD i henhold til en personlig risikoscore, optimal medicinsk behandling uden ICD-implantation (indeksgruppe) er ikke ringere end optimal medicinsk terapi med ICD-implantation (kontrolgruppe) med hensyn til dødelighed af alle årsager.

PROFID-Reduced er et ikke-kommercielt, efterforskerdrevet, prospektivt, parallelgruppe, randomiseret, åbent, blindet resultatvurdering (PROBE), multicenter, non-inferiority-forsøg uden dedikeret medicinsk udstyr til undersøgelse (Proof of Strategy Trial) ) med to grupper med 1:1 randomisering. Det vil blive gennemført i omkring 12 europæiske lande med mere end 150 kliniske steder, der deltager

Undersøgelsen er hændelsesdrevet, og antallet af randomiserede patienter estimeres til at være 2.480, hvilket er nødvendigt for at indsamle 374 første primære udfaldshændelser inden for 30 måneder efter gennemsnitlig opfølgning.

Samlet studievarighed:

Tilmelding af 30 måneder. Alle patienter vil blive fulgt indtil 374 gyldige primære endepunkter er nået (hændelsesdrevet forsøg), hvilket forventes omkring 15 måneder efter sidste patient ind. Samlet undersøgelsesvarighed på 47 måneder forventes, som kan tilpasses baseret på en blindet interim analyse af den samlede forekomst af det primære endepunkt.

Individuel studievarighed:

Forventet median opfølgningstid vil være omkring 30 måneder pr. patient med en minimum opfølgningstid på 15 måneder og en maksimal opfølgningstid på formodentlig 45 måneder.