Personalisierter Risiko-Score für die Implantation von Defibrillatoren bei Patienten mit reduzierter LVEF ≤ 35 % und geringem Risiko für plötzlichen Herztod (PROFID-Reduced)

Der plötzliche Herztod (SCD) ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit, das ca. 50 % der kardialen Todesfälle verursacht und ca. 20 % aller Todesfälle in Europa ausmacht. Die Mehrheit der SCD-Fälle ist mit einer koronaren Herzkrankheit verbunden, meist als Folge von ventrikulären Tachyarrhythmien (ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) nach einem vorangegangenen Myokardinfarkt (MI). Ein Prädiktor für ein erhöhtes SCD-Risiko nach MI ist eine stark eingeschränkte Herzfunktion, ausgedrückt durch eine reduzierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF). Basierend darauf und auf historischen multinationalen wegweisenden Studien, die ein verbessertes Überleben bei Patienten mit stark reduzierter LVEF, die einen ICD erhielten, festgestellt haben, empfehlen aktuelle klinische Leitlinien die prophylaktische ICD-Implantation bei Post-MI-Patienten mit einer LVEF ≤ 35 %, um das Gesamtüberleben zu verbessern Prävention von SCD.

Die derzeitige Praxis der ausschließlich auf LVEF basierenden ICD-Implantation weist erhebliche Einschränkungen auf und führt zu einer erheblichen Über- und Unterbehandlung von Patienten. Darüber hinaus wird die derzeitige klinische Praxis erheblich durch die Tatsache eingeschränkt, dass sie auf veralteter Evidenz basiert, ein Punkt, der bereits in der letzten Version der ESC-Leitlinien zur Prävention von SCD hervorgehoben wurde. Seitdem ist die Sterblichkeit und insbesondere der SCD nach MI dramatisch zurückgegangen. Infolgedessen hat sich das Risiko für SCD in den letzten Jahrzehnten erheblich verringert, was fraglich macht, ob die der ICD-Implantation zugeschriebenen klinischen Vorteile heutzutage nicht viel geringer sind als die, die in den vor 15-20 Jahren durchgeführten zulassungsrelevanten Studien beobachtet wurden. Aufgrund der inhärenten Risiken und erheblichen Kosten des ICD ist eine detaillierte Bewertung der Risiken und Vorteile der ICD-Implantation für den Patienten von Fall zu Fall erforderlich - was zu einem personalisierten statt einem "one-size-fits-all" führt. Behandlungsansatz. Dazu ist die Identifizierung von Patienten mit niedrigem Risiko, die nicht von einer ICD-Implantation profitieren würden, parallel zur Identifizierung von Patienten nach MI, die unabhängig vom LVEF-Status ein echtes hohes Risiko für SCD haben, dringend erforderlich. Zusammenfassend besteht daher ein zwingender klinischer Bedarf, Patienten mit hohem individuellem Risiko für SCD zu identifizieren, um sie effektiv mit einer ICD-Implantation zu schützen, aber gleichzeitig von einer ICD-Implantation bei Patienten mit niedrigem individuellem Risiko für SCD abzusehen.

Ziel der Studie ist es, zu zeigen, dass bei Post-MI-Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz, die eine optimale medikamentöse Therapie für diese Erkrankung erhalten, und mit reduzierter LVEF ≤ 35 %, aber geringem Risiko für SCD gemäß einem personalisierten Risiko-Score, eine optimale medikamentöse Therapie ohne Die ICD-Implantation (Indexgruppe) steht einer optimalen medikamentösen Therapie mit ICD-Implantation (Kontrollgruppe) hinsichtlich der Gesamtmortalität nicht nach.

PROFID-Reduced ist eine nichtkommerzielle, prüferorientierte, prospektive, parallele, randomisierte, offene, verblindete Ergebnisbewertung (PROBE), multizentrische Nichtunterlegenheitsstudie ohne spezielles medizinisches Prüfgerät (Proof of Strategy Trial). ) mit zwei Gruppen mit 1:1 Randomisierung. Es wird in etwa 12 europäischen Ländern mit mehr als 150 teilnehmenden klinischen Einrichtungen durchgeführt

Die Studie ist ereignisgesteuert und die Zahl der randomisierten Patienten wird auf 2.480 geschätzt, die benötigt werden, um 374 erste primäre Outcome-Ereignisse innerhalb von 30 Monaten nach der mittleren Nachbeobachtung zu erfassen.

Gesamtstudiendauer:

Einschreibung von 30 Monaten. Alle Patienten werden nachverfolgt, bis 374 gültige primäre Endpunkte erreicht sind (ereignisgesteuerte Studie), was etwa 15 Monate nach dem letzten Patienten erwartet wird. Es wird eine Gesamtstudiendauer von 47 Monaten erwartet, die basierend auf einer verblindeten Zwischenanalyse des Gesamtvorkommens des primären Endpunkts angepasst werden könnte.

Individuelle Studiendauer:

Die erwartete mediane Nachbeobachtungszeit beträgt etwa 30 Monate pro Patient bei einer minimalen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten und einer maximalen Nachbeobachtungszeit von voraussichtlich 45 Monaten.