Punteggio di rischio personalizzato per l'impianto di defibrillatori in pazienti con LVEF ridotta ≤35% e basso rischio di morte cardiaca improvvisa (PROFID-Reduced)

La morte cardiaca improvvisa (SCD) è un grave problema di salute pubblica, che causa circa il 50% dei decessi cardiaci e rappresenta circa il 20% di tutti i decessi in Europa. La maggior parte dei casi di SCD è associata a malattia coronarica, principalmente a causa di tachiaritmie ventricolari (tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) dopo un precedente infarto miocardico (MI). Un fattore predittivo di aumento del rischio di SCD dopo infarto miocardico è una funzione cardiaca gravemente compromessa, espressa da una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Sulla base di ciò e di studi storici multinazionali di riferimento, che hanno riscontrato un miglioramento della sopravvivenza nei pazienti con LVEF gravemente ridotta che hanno ricevuto un ICD, le attuali linee guida cliniche raccomandano l'impianto profilattico di ICD nei pazienti post-IM con una LVEF ≤35% per migliorare la sopravvivenza globale di prevenzione della MCI.

L'attuale pratica dell'impianto di ICD basata esclusivamente sulla LVEF ha limiti significativi e si traduce in un sostanziale trattamento eccessivo e insufficiente dei pazienti. Inoltre, l'attuale pratica clinica è sostanzialmente limitata dal fatto di basarsi su evidenze obsolete, punto già evidenziato nell'ultima versione delle linee guida ESC per la prevenzione della MCI. In effetti, da allora, la mortalità e in particolare la MCI a seguito di infarto del miocardio è diminuita drasticamente. Di conseguenza, il rischio di SCD è diminuito significativamente negli ultimi decenni, rendendo discutibile se i benefici clinici attribuiti all'impianto di ICD non possano essere oggi molto inferiori a quelli osservati negli studi cardine condotti 15-20 anni fa. A causa dei rischi intrinseci e dei costi considerevoli dell'ICD, è necessaria una valutazione dettagliata dei rischi e dei benefici dell'impianto dell'ICD per il paziente, caso per caso, portando a un trattamento personalizzato piuttosto che "taglia unica" approccio al trattamento. Per fare ciò, è urgentemente necessaria l'identificazione dei pazienti a basso rischio che non trarrebbero beneficio dall'impianto di ICD parallelamente all'identificazione dei pazienti post-IM che sono ad alto rischio reale di SCD indipendentemente dallo stato LVEF. Quindi, in sintesi, vi è una necessità clinica impellente di identificare i pazienti ad alto rischio individuale di SCD al fine di proteggerli efficacemente con l'impianto di ICD ma allo stesso tempo astenersi dall'impianto di ICD in pazienti con basso rischio individuale di SCD.

L'obiettivo dello studio è dimostrare che nei pazienti post-IM con insufficienza cardiaca sintomatica che ricevono una terapia medica ottimale per questa condizione e con LVEF ridotta ≤ 35% ma basso rischio di SCD secondo un punteggio di rischio personalizzato, terapia medica ottimale senza L'impianto di ICD (gruppo indice) non è inferiore alla terapia medica ottimale con impianto di ICD (gruppo di controllo) per quanto riguarda la mortalità per tutte le cause.

PROFID-Reduced è uno studio non commerciale, guidato dallo sperimentatore, prospettico, a gruppi paralleli, randomizzato, in aperto, in cieco per la valutazione dei risultati (PROBE), multicentrico, di non inferiorità senza dispositivo medico sperimentale dedicato (Proof of Strategy Trial ) con due gruppi con randomizzazione 1:1. Sarà condotto in circa 12 paesi europei con la partecipazione di oltre 150 centri clinici

Lo studio è guidato dagli eventi e il numero di pazienti randomizzati è stimato in 2.480, necessari per raccogliere 374 primi eventi di esito primario entro 30 mesi dal follow-up medio.

Durata totale dello studio:

Iscrizione di 30 mesi. Tutti i pazienti saranno seguiti fino al raggiungimento di 374 endpoint primari validi (studio guidato dagli eventi), che è previsto circa 15 mesi dopo l'ultimo paziente. Si prevede una durata totale dello studio di 47 mesi, che potrebbe essere adattata sulla base di un'analisi ad interim in cieco del verificarsi complessivo dell'endpoint primario.

Durata dello studio individuale:

Il tempo medio di follow-up previsto sarà di circa 30 mesi per paziente con un tempo minimo di follow-up di 15 mesi e un tempo massimo di follow-up presumibilmente di 45 mesi.