Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En plattformstudie av nye midler i kombinasjon med strålebehandling ved NSCLC (CONCORDE)

18. desember 2025 oppdatert av: University of Leeds

En plattformstudie av DNA-skaderesponshemmere i kombinasjon med konvensjonell strålebehandling ved ikke-småcellet lungekreft

CONCORDE er en multi-institusjon, multi-arm, fase IB-studie som vil bestemme anbefalt fase II-dose (RP2D) og sikkerhetsprofiler for forskjellige DNA-skadereparasjonshemmere (DDRis) når gitt på en åpen måte i kombinasjon med fast dose kurativ intensjonsstrålebehandling (RT) hos pasienter med stadium IIB/IIIA/IIIB NSCLC. RP2D vil bli evaluert ved å inkorporere antall observerte dosebegrensende toksisiteter (DLT) i en tid til hendelse kontinuerlig revurderingsmetode (TiTE-CRM)-modell i hver av de eksperimentelle armene. TiTE-CRM brukes her for å ta hensyn til langsiktige toksisiteter opptil 13,5 måneder etter oppstart av strålebehandling og bruke disse til å informere om doseeskaleringsbeslutninger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Strålebehandling er en effektiv behandling for pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke har spredt seg utover brystområdet. Strålebehandling brukes som en kurativ behandling, men dessverre kan kreften komme tilbake for de fleste pasienter. Strålebehandling dreper celler ved å skade deres DNA. Celler har evnen til å reparere den skaden, spesielt cellene i normalt vev. Hvis DNA-reparasjon kan forhindres, bør strålebehandling være mer effektiv og få kreftcellene til å dø.

Studien vil bruke nye medisiner som påvirker hvordan celler reparerer DNA-skader, kalt DNA-skaderesponshemmere (DDRi). Disse vil bli gitt sammen med strålebehandling for forhåpentligvis å forbedre effektiviteten av strålebehandling. Studien skal prøve å finne ut den mest effektive og sikre dosen av denne kombinasjonsbehandlingen. Det vil være en klinisk studie der pasienter som skal ha strålebehandling, med håp om vellykket behandling som kan føre til helbredelse fra kreft eller forlengelse av livet, vil bli tilbudt å delta i studien. Alle pasienter vil motta sin strålebehandling, med 3 av hver 4 personer som også får et enkelt DDRi-legemiddel ved siden av dette. Både pasienter og studieleger vil vite før oppstart av selve behandlingen om en DDRi vil bli gitt, og i så fall hvilken; ingen placebo vil bli brukt. Pasientene vil bli fulgt nøye for å se etter bivirkninger og for å vurdere hvordan kreften deres reagerer på behandlingen. Blodprøver vil bli tatt for å overvåke behandlingsfremgang og for å prøve å forutsi hvilke pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av denne typen kombinert behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Birmingham Heartlands Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Shobhit Baijal
        • Ta kontakt med:
      • Cambridge, Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia
      • Chelsea, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital Chelsea
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Merina Ahmed
      • Edinburgh, Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Franks
        • Ta kontakt med:
      • Liverpool, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Clatterbridge Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Niladri Ghosal
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College Hospital London
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Crispin Hiley
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St Bartholomew's Hospitals
        • Hovedetterforsker:
          • John Conibear
        • Ta kontakt med:
      • Manchester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Corinne Faivre-Finn
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Clara Chan
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Hassani
      • Sheffield, Storbritannia
      • Sutton, Storbritannia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC
  2. Ikke egnet for samtidig kjemoradioterapi/kirurgi på grunn av tumor eller pasientfaktorer
  3. Trinn IIB og IIIA/IIIB (TNM 8. utgave) planla å motta RT ved kurative doser (dvs. 60Gy) som en del av behandlingsplanen (enten med eller uten induksjonskjemoterapi)
  4. Pasienten anses som egnet for radikal RT av det lokale lungekreftteamet og en klinisk onkolog
  5. Hvis kjemoterapi er gitt tidligere, er maksimalt intervall mellom siste dag med kjemoterapi og start av RT <8 uker.
  6. Alder ≥18
  7. Forventet levealder estimert til å være større enn 6 måneder.
  8. Ytelsesstatus (ECOG) 0 eller 1.
  9. MRC dyspné score <3.
  10. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥ 40 % predikert og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) ≥40 % predikert;
  11. Pasienten må være fullstendig informert om studien og ha signert skjemaet for informert samtykke
  12. Pasienten må være villig og i stand til å overholde protokollen, ha mental kapasitet og (hvis relevant) bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingen og i 28 dager etter avsluttet behandling (for kvinner) og 3 måneder etter avsluttet behandling (for menn) (eller overholde strengere prevensjonskrav hvis det er foreskrevet i den relevante studiearmprotokollen).
  13. Tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager før bekreftelse av kvalifisering og 7 dager med studiebehandling som definert i hovedprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Blandede ikke-småcellede og småcellede svulster
  2. Bekreftet progressiv sykdom under induksjonskjemoterapi
  3. Deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruk av undersøkelsesutstyr innen 4 uker før forventet behandlingsstart
  4. Nåværende eller tidligere ondartet sykdom som kan påvirke en pasients estimerte levealder
  5. Historie med interstitiell pneumonitt
  6. Tidligere thoraxstrålebehandling (unntatt pasienter som har hatt RT for brystkreft forutsatt at overlappingen er minimal i henhold til lokale etterforskers skjønn eller som diskutert og avtalt av CI etter behov)
  7. Tidligere behandling med pneumotoksiske legemidler, f.eks. busulfan, bleomycin, i løpet av det siste året. Hvis tidligere behandling i livet, ekskluder hvis historie med pulmonal toksisitet fra administrering. Pasienter som har mottatt behandling med nitrosourea (f.eks. karmustin, lomustin) i året før studiestart uten å ha opplevd lungetoksisitet, er tillatt i studien.
  8. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) >470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) (QTc-intervall vil bli beregnet ved å bruke Fridericias formel).
  9. Mottatt en tidligere autolog eller allogen organ- eller vevstransplantasjon.
  10. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrerte medisiner eller kronisk gastrointestinal (GI) sykdom vil sannsynligvis forstyrre absorpsjonen av IMP etter den behandlende utrederens oppfatning (f. malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av tynntarmen, dårlig kontrollert inflammatorisk tarmsykdom etc).
  11. Grad 2 eller høyere perifer sensorisk nevropati.
  12. Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (ny test ikke påbudt for prøveinngang).
  13. Positiv graviditetstest (ved kvalifikasjonsvurdering for kvinner i fertil alder) eller ammende kvinner.
  14. Pasienter med vedvarende toksisitet (>CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
  15. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
  16. Større operasjon innen 2 uker etter bekreftelse av kvalifisering.
  17. Pasienter vurderte som en dårlig medisinsk risiko av etterforskeren på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemsykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert atrieflimmer, aktiv blødning, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, større anfall, aktiv COVID-19, enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.

  18. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, uveitt, etc. )). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia.
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene ved innrullering kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med CI/Studie-lederen.
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
  19. Utelukkelser som beskrevet i den relevante studiearmprotokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kun strålebehandling
Stråling: Strålebehandling
Administrert som 30 fraksjoner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreres en gang daglig mandag til fredag.
Eksperimentell: Olaparib + strålebehandling
Stråling: Strålebehandling
Administrert som 30 fraksjoner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreres en gang daglig mandag til fredag.
Legemiddel: Olaparib oral tablett [Lynparza]
Oral tablett
Andre navn:
  • AZD2281
Eksperimentell: AZD1390 + strålebehandling
Stråling: Strålebehandling
Administrert som 30 fraksjoner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreres en gang daglig mandag til fredag.
Legemiddel: AZD1390
Oral tablett
Eksperimentell: Ceralasertib (AZD6738) + strålebehandling + Konsolidering durvalumab
Denne studiegruppen vil inkludere opptil 12 måneders konsolidering av durvalumab for kvalifiserte deltakere etter fullført strålebehandling +/- DDRi.
Stråling: Strålebehandling
Administrert som 30 fraksjoner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreres en gang daglig mandag til fredag.
Legemiddel: Ceralasertib
Oral nettbrett
Andre navn:
  • AZD6738
Legemiddel: Durvalumab
1500mg iv infusjon
Eksperimentell: AZD5305 + strålebehandling + Konsolidering durvalumab
Denne studiegruppen vil inkludere opptil 12 måneders konsolidering av durvalumab for kvalifiserte deltakere etter fullført strålebehandling +/- DDRi.
Stråling: Strålebehandling
Administrert som 30 fraksjoner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreres en gang daglig mandag til fredag.
Legemiddel: Durvalumab
1500mg iv infusjon
Legemiddel: AZD5305
Oral nettbrett
Aktiv komparator: RT + konsolidering durvalumab
Stråling: Strålebehandling
Administrert som 30 fraksjoner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreres en gang daglig mandag til fredag.
Legemiddel: Durvalumab
1500mg iv infusjon
Eksperimentell: Arm D - fortsatte ikke
Stråling: Strålebehandling
Administrert som 30 fraksjoner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreres en gang daglig mandag til fredag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 13,5 måneder etter oppstart av strålebehandling
Dosebegrensende toksisitet (DLT), innen 13,5 måneder etter oppstart av strålebehandling, for å etablere den anbefalte fase II-dosen (RP2D) for hver DDRi-RT-kombinasjon.
13,5 måneder etter oppstart av strålebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toksisitet
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Sikkerhet vil bli rapportert basert på forekomsten av SAE, SAR og SUSAR. Toksisitet vil bli rapportert basert på uønskede hendelser, som gradert av CTCAE V5.0, og bestemt av rutinemessige kliniske vurderinger ved hvert senter.
2 år etter slutten av RT
Overholdelse av behandling
Tidsramme: Slutt på prøvebehandling (DDRi og RT)
Behandlingssamsvar vil bli målt ved samlet strålebehandlingstid og forsinkelser, utelatelser og reduksjoner i behandlingsdoser (både DDRi og RT).
Slutt på prøvebehandling (DDRi og RT)
Beste generelle responsen
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Beste totalrespons vil bli målt som den beste responsen (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) registrert frem til sykdomsprogresjon, rapportert opp til 2 år etter RT. Dette vil bli vurdert ved hjelp av RECIST 1.1
2 år etter slutten av RT
Sykdomskontroll
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Dette vil bli vurdert ved hjelp av de grønne kriteriene. Sykdomskontroll inkluderer enten fullstendig forsvinning av alle bevis på ondartet sykdom eller gjenværende radiografiske abnormiteter vurdert ved CT-skanning av brystet 3 og 6 måneder etter fullført RT, som deretter forblir stabil i ytterligere 6 måneder eller mer og som deretter kvalifiserer som kontrollert lokal sykdom.
2 år etter slutten av RT
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter RT
Deltakere som ikke har kommet videre på analysetidspunktet vil bli sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live og progresjonsfrie
2 år etter RT
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter RT
Deltakere som ikke er døde på analysetidspunktet vil bli sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live
2 år etter RT
Endringer i helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Helserelatert livskvalitet vil bli bestemt ved hjelp av EORTC QLQ-C30, IL-73 og IL-74
2 år etter slutten av RT
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter som har en delvis eller fullstendig respons på behandlingen. Andelen pasienter med evaluerbare skanninger som oppnår minst en delvis respons, som definert av RECIST v1.1(31), vil bli presentert med 95 % konfidensintervall.
2 år etter slutten av RT
Endringer i tumorstørrelse under og etter behandling med DDRi-RT sammenlignet med RT alene.
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
2 år etter slutten av RT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av mutasjoner i komponenter av DDR-veien i arkivtumor og cfDNA før terapi
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Utforskende endepunkt
2 år etter slutten av RT
Vurdering av T-celler i arkivsvulstprøvene
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Utforskende endepunkt
2 år etter slutten av RT
Endringer i cfDNA under og etter behandling med DDRi-RT sammenlignet med RT alene.
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Utforskende endepunkt
2 år etter slutten av RT
Endringer i sirkulerende biomarkører for hjerte- og respiratorisk toksisitet under og etter behandling med DDRi-RT sammenlignet med RT alene.
Tidsramme: 3 måneder etter slutten av RT
Utforskende endepunkt
3 måneder etter slutten av RT
Endringer i sirkulerende perifere T-celler under og etter behandling med DDRi-RT sammenlignet med RT alene.
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Utforskende endepunkt
2 år etter slutten av RT
Endringer i lungeparenkym under og etter behandling med DDRi-RT sammenlignet med RT alene.
Tidsramme: 2 år etter slutten av RT
Utforskende endepunkt
2 år etter slutten av RT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leeds

Samarbeidspartnere

University College London Hospitals
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Sheffield
University of Oxford
Queen's University, Belfast
Newcastle University
University of Manchester
University of Glasgow
Velindre NHS Trust
Beatson West of Scotland Cancer Centre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alastair Greystoke, MB ChB, MSc, PhD, Newcastle University
  • Hovedetterforsker: Corinne Faivre-Finn, MD, PhD, University of Manchester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MO20/118073
  • 2020-000206-28 (EudraCT-nummer)
  • 282001 (Annen identifikator: IRAS)
  • A28890 (Annet stipend/finansieringsnummer: Cancer Research UK)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdatadatasett generert og/eller analysert under den nåværende studien vil være tilgjengelig på forespørsel fra Clinical Trials Research Unit, University of Leeds. Data vil bli gjort tilgjengelig på slutten av prøveperioden. Data vil forbli tilgjengelige fra da av så lenge CTRU beholder dataene.

CTRU gjør data tilgjengelig ved en 'kontrollert tilgang'-tilnærming. Data vil bare bli frigitt for legitime sekundære forskningsformål, der sjefsetterforskeren, sponsoren og CTRU er enige om at den foreslåtte bruken har vitenskapelig verdi og vil bli utført til en høy standard (med hensyn til vitenskapelig strenghet og informasjonsstyring og sikkerhet), og at det er ressurser tilgjengelig for å tilfredsstille forespørselen. Data vil kun bli frigitt i tråd med deltakernes samtykke, alle gjeldende lover knyttet til databeskyttelse og konfidensialitet, og eventuelle kontraktsmessige forpliktelser som CTRU er underlagt.

IPD-delingstidsramme

Ved slutten av studien, det vil si vanligvis når alle primære og sekundære endepunkter er oppfylt og alle nøkkelanalyser er fullført.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kontakt CTRU-DataAccess@leeds.ac.uk i første omgang.

Ingen individuelle deltakerdata vil bli frigitt før en passende avtale er på plass som angir vilkårene for utgivelsen. Avtalen vil regulere dataoppbevaring, som vanligvis fastsetter at datamottakere må slette sin kopi av de frigitte dataene ved slutten av det planlagte prosjektet.

CTRU oppfordrer til en samarbeidende tilnærming til datadeling, og mener det er beste praksis for forskere som genererte datasett å bli involvert i senere bruk av disse datasettene. Mottakere av prøvedata for sekundær forskning vil også motta dataordbøker, kopier av sentrale prøvedokumenter og all annen informasjon som kreves for å forstå og gjenbruke de frigitte datasettene.

Betingelsene for utlevering for aggregerte data kan avvike fra de som gjelder for individuelle deltakerdata. Forespørsler om aggregerte data bør også sendes til e-postadressen ovenfor for å diskutere og avtale passende krav for utgivelse.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere