Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Platformová studie nových látek v kombinaci s radioterapií u NSCLC (CONCORDE)

18. prosince 2025 aktualizováno: University of Leeds

Platformová studie inhibitorů odezvy na poškození DNA v kombinaci s konvenční radioterapií u nemalobuněčného karcinomu plic

CONCORDE je multiinstitucionální, víceramenná studie fáze IB, která určí doporučenou dávku fáze II (RP2D) a bezpečnostní profily různých inhibitorů opravy poškození DNA (DDRis), pokud jsou podávány otevřeným způsobem v kombinaci s kurativními přípravky s fixní dávkou záměrná radioterapie (RT) u pacientů s NSCLC stadia IIB/IIIA/IIIB. RP2D bude vyhodnocen začleněním počtu pozorovaných toxicit omezujících dávku (DLT) do modelu metody kontinuálního přehodnocení od času do události (TiTE-CRM) v každém z experimentálních ramen. TiTE-CRM se zde používá k zohlednění dlouhodobých toxicit až 13,5 měsíce po zahájení radioterapie a jejich použití při rozhodování o zvýšení dávky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Radioterapie je účinná léčba u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), který se nerozšířil mimo oblast hrudníku. Radioterapie se používá jako kurativní léčba, ale bohužel u většiny pacientů se rakovina může vrátit. Radioterapie zabíjí buňky poškozením jejich DNA. Buňky mají schopnost opravit toto poškození, zejména buňky normální tkáně. Pokud lze zabránit opravě DNA, radioterapie by měla být účinnější způsobující smrt rakovinných buněk.

Studie bude využívat nové léky, které ovlivňují, jak buňky opravují poškození DNA, nazývané inhibitory reakce na poškození DNA (DDRi). Ty budou podávány společně s radioterapií, aby se snad zlepšila účinnost radioterapie. Studie se pokusí zjistit nejúčinnější a nejbezpečnější dávku této kombinované léčby. Proběhne klinická studie, kde bude pacientům, kteří mají podstoupit radioterapii, s nadějí na úspěšnou léčbu, která by mohla vést k vyléčení rakoviny nebo prodloužení života, nabídnut vstup do studie. Všichni pacienti dostanou svou radioterapii, přičemž 3 ze 4 lidí dostanou kromě toho také jeden lék DDRi. Pacienti i studující lékaři budou před zahájením skutečné léčby vědět, zda bude podávána DDRi, a pokud ano, která; nebudou použita žádná placebo. Pacienti budou pečlivě sledováni, aby se zkontrolovaly nežádoucí účinky a zhodnotilo se, jak jejich rakovina reaguje na léčbu. Budou odebrány vzorky krve, aby bylo možné sledovat průběh léčby a pokusit se předpovědět, kteří pacienti budou mít z tohoto typu kombinované léčby největší prospěch.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Nábor
        • Birmingham Heartlands Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shobhit Baijal
        • Kontakt:
      • Cambridge, Spojené království
      • Cardiff, Spojené království
      • Chelsea, Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království
      • Leeds, Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
        • Nábor
        • The Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Niladri Ghosal
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • St Bartholomew's Hospitals
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Conibear
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Corinne Faivre-Finn
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clara Chan
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království
        • Nábor
        • Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Hassani
      • Sheffield, Spojené království
      • Sutton, Spojené království

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC
  2. Nevhodné pro souběžnou chemoradioterapii/operaci kvůli nádorovým nebo pacientským faktorům
  3. Fáze IIB a IIIA/IIIB (TNM 8. vydání) plánovala podstoupit RT v léčebných záměrných dávkách (tj. 60 Gy) jako součást léčebného plánu (buď s indukční chemoterapií nebo bez ní)
  4. Místní multidisciplinární tým pro rakovinu plic a klinický onkolog považovali pacienta za vhodného pro radikální RT
  5. Pokud byla chemoterapie podána dříve, maximální interval mezi posledním dnem chemoterapie a začátkem RT < 8 týdnů.
  6. Věk ≥18
  7. Odhadovaná délka života je delší než 6 měsíců.
  8. Stav výkonu (ECOG) 0 nebo 1.
  9. Skóre dušnosti MRC <3.
  10. Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) ≥ 40 % předpokládané hodnoty a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40 % předpokládaná hodnota;
  11. Pacient musí být plně informován o studii a musí podepsat informovaný souhlas
  12. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol, mít mentální schopnosti a (pokud je to relevantní) používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a 28 dní po jejím ukončení (u žen) a 3 měsíce po jejím ukončení (u mužů) (nebo dodržovat přísnější požadavky na antikoncepci, pokud jsou předepsány v příslušném protokolu studie).
  13. Přiměřená funkce orgánů během 28 dnů před potvrzením způsobilosti a 7 dnů studijní léčby, jak je definováno v hlavním protokolu

Kritéria vyloučení:

  1. Smíšené nemalobuněčné a malobuněčné nádory
  2. Potvrzené progresivní onemocnění během indukční chemoterapie
  3. Účast na studii zkoumané látky nebo používání zkušebního zařízení během 4 týdnů před předpokládaným zahájením léčby
  4. Současné nebo předchozí maligní onemocnění, které může ovlivnit odhadovanou délku života pacienta
  5. Intersticiální pneumonitida v anamnéze
  6. Předcházející hrudní radioterapie (s výjimkou pacientek, které podstoupily RT pro karcinom prsu, za předpokladu, že překrytí je minimální podle uvážení místních zkoušejících nebo jak bylo diskutováno a odsouhlaseno CI podle potřeby)
  7. Předchozí léčba pneumotoxickými léky, např. busulfan, bleomycin, za poslední rok. Pokud předcházela léčba v průběhu života, vylučte z podávání, pokud se v minulosti vyskytla plicní toxicita. Pacienti, kteří byli léčeni nitrosomočovinami (např. karmustinem, lomustinem) v roce před vstupem do studie, aniž by u nich došlo k plicní toxicitě, jsou do studie povoleni.
  8. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) >470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) (QTc interval bude vypočítán pomocí Fridericiova vzorce).
  9. Absolvoval předchozí autologní nebo alogenní transplantaci orgánu nebo tkáně.
  10. Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky nebo chronické gastrointestinální (GI) onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího výzkumníka pravděpodobně interferovalo s absorpcí IMP (např. malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva, špatně kontrolované zánětlivé onemocnění střev atd.).
  11. Periferní senzorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
  12. Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekci hepatitidou B nebo C (nový test není pro zařazení do studie povinný).
  13. Pozitivní těhotenský test (při posouzení způsobilosti pro ženy ve fertilním věku) nebo kojící ženy.
  14. Pacienti s přetrvávající toxicitou (> CTCAE stupeň 2) způsobenou předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
  15. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
  16. Velká operace do 2 týdnů od potvrzení způsobilosti.
  17. Pacienti považovali zkoušející za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného onemocnění systému nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná ventrikulární arytmie, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaná fibrilace síní, aktivní krvácení, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, velký záchvat, aktivní COVID-19, jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.

  18. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba), systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd. )). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    1. Pacienti s vitiligem nebo alopecií.
    2. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
    3. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.
    4. Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech při zařazení mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s vedoucím ramene CI/studie.
    5. Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou.
  19. Vyloučení, jak je popsáno v příslušném protokolu ramene studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pouze radioterapie
Záření: Radioterapie
Podává se jako 30 frakcí 2Gy. Celkem 60 60 Gy. Podává se jednou denně od pondělí do pátku.
Experimentální: Olaparib + radioterapie
Záření: Radioterapie
Podává se jako 30 frakcí 2Gy. Celkem 60 60 Gy. Podává se jednou denně od pondělí do pátku.
Lék: Olaparib perorální tableta [Lynparza]
Perorální tableta
Ostatní jména:
  • AZD2281
Experimentální: AZD1390 + radioterapie
Záření: Radioterapie
Podává se jako 30 frakcí 2Gy. Celkem 60 60 Gy. Podává se jednou denně od pondělí do pátku.
Lék: AZD 1390
Perorální tableta
Experimentální: Ceralasertib (AZD6738) + radioterapie + konsolidační durvalumab
Toto rameno studie bude zahrnovat až 12 měsíců konsolidace durvalumabu pro způsobilé účastníky po dokončení radioterapie +/- DDRi.
Záření: Radioterapie
Podává se jako 30 frakcí 2Gy. Celkem 60 60 Gy. Podává se jednou denně od pondělí do pátku.
Lék: Ceralasertib
Perorální tableta
Ostatní jména:
  • AZD6738
Lék: Durvalumab
1500 mg iv infuze
Experimentální: AZD5305 + radioterapie + konsolidace durvalumab
Toto rameno studie bude zahrnovat až 12 měsíců konsolidace durvalumabu pro způsobilé účastníky po dokončení radioterapie +/- DDRi.
Záření: Radioterapie
Podává se jako 30 frakcí 2Gy. Celkem 60 60 Gy. Podává se jednou denně od pondělí do pátku.
Lék: Durvalumab
1500 mg iv infuze
Lék: AZD5305
Perorální tableta
Aktivní komparátor: RT + konsolidační durvalumab
Záření: Radioterapie
Podává se jako 30 frakcí 2Gy. Celkem 60 60 Gy. Podává se jednou denně od pondělí do pátku.
Lék: Durvalumab
1500 mg iv infuze
Experimentální: Rameno D – nepokračovalo
Záření: Radioterapie
Podává se jako 30 frakcí 2Gy. Celkem 60 60 Gy. Podává se jednou denně od pondělí do pátku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 13,5 měsíce po zahájení radioterapie
Toxicita omezující dávku (DLT) do 13,5 měsíce od zahájení radioterapie, aby se stanovila doporučená dávka II. fáze (RP2D) pro každou kombinaci DDRi-RT.
13,5 měsíce po zahájení radioterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a toxicita
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Bezpečnost bude hlášena na základě výskytu SAE, SAR a SUSAR. Toxicita bude hlášena na základě nežádoucích účinků, klasifikovaných podle CTCAE V5.0, a stanovena rutinními klinickými hodnoceními v každém centru.
2 roky po ukončení RT
Compliance léčby
Časové okno: Konec zkušební léčby (DDRi a RT)
Compliance léčby bude měřena celkovou dobou léčby radioterapií a zpožděními, vynecháním a snížením léčebných dávek (jak DDRi, tak RT).
Konec zkušební léčby (DDRi a RT)
Nejlepší celková reakce
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Nejlepší celková odpověď bude měřena jako nejlepší odpověď (úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) zaznamenaná až do progrese onemocnění, hlášená do 2 let po RT. To bude posouzeno pomocí RECIST 1.1
2 roky po ukončení RT
Kontrola nemocí
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
To bude hodnoceno pomocí zelených kritérií. Kontrola onemocnění zahrnuje buď úplné vymizení všech známek maligního onemocnění nebo reziduální radiografické abnormality hodnocené CT vyšetřením hrudníku po 3 a 6 měsících po dokončení RT, které pak zůstává stabilní po dobu dalších 6 měsíců nebo déle a které se pak kvalifikuje jako kontrolované lokální choroba.
2 roky po ukončení RT
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky po RT
Účastníci, kteří v době analýzy nepostoupili, budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu, a bez postupu
2 roky po RT
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po RT
Účastníci, kteří v době analýzy nezemřeli, budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu
2 roky po RT
Změny v kvalitě života související se zdravím
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Kvalita života související se zdravím bude určena pomocí EORTC QLQ-C30, IL-73 a IL-74
2 roky po ukončení RT
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na terapii. Podíl pacientů s hodnotitelnými skeny, kteří dosahují alespoň částečné odpovědi, jak je definováno v RECIST v1.1(31), bude prezentován s 95% intervaly spolehlivosti.
2 roky po ukončení RT
Změny velikosti nádoru během a po léčbě DDRi-RT ve srovnání se samotnou RT.
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
2 roky po ukončení RT

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení mutací v komponentách DDR dráhy v archivním nádoru a cfDNA před terapií
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Průzkumný koncový bod
2 roky po ukončení RT
Hodnocení T buněk v archivních vzorcích nádorů
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Průzkumný koncový bod
2 roky po ukončení RT
Změny v cfDNA během a po léčbě DDRi-RT ve srovnání se samotnou RT.
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Průzkumný koncový bod
2 roky po ukončení RT
Změny v cirkulujících biomarkerech srdeční a respirační toxicity během a po léčbě DDRi-RT ve srovnání se samotnou RT.
Časové okno: 3 měsíce po skončení RT
Průzkumný koncový bod
3 měsíce po skončení RT
Změny v podskupinách cirkulujících periferních T buněk během a po léčbě DDRi-RT ve srovnání se samotnou RT.
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Průzkumný koncový bod
2 roky po ukončení RT
Změny plicního parenchymu během a po léčbě DDRi-RT ve srovnání se samotnou RT.
Časové okno: 2 roky po ukončení RT
Průzkumný koncový bod
2 roky po ukončení RT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Leeds

Spolupracovníci

University College London Hospitals
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Sheffield
University of Oxford
Queen's University, Belfast
Newcastle University
University of Manchester
University of Glasgow
Velindre NHS Trust
Beatson West of Scotland Cancer Centre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alastair Greystoke, MB ChB, MSc, PhD, Newcastle University
  • Vrchní vyšetřovatel: Corinne Faivre-Finn, MD, PhD, University of Manchester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MO20/118073
  • 2020-000206-28 (Číslo EudraCT)
  • 282001 (Jiný identifikátor: IRAS)
  • A28890 (Jiné číslo grantu/financování: Cancer Research UK)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Odidentifikované datové sady jednotlivých účastníků vygenerované a/nebo analyzované během aktuální studie budou k dispozici na vyžádání od oddělení pro výzkum klinických zkoušek, University of Leeds. Údaje budou zpřístupněny na konci zkoušky. Data od té doby zůstanou dostupná tak dlouho, dokud CTRU data uchová.

CTRU zpřístupňuje data přístupem „řízeného přístupu“. Údaje budou uvolněny pouze pro legitimní účely sekundárního výzkumu, kde hlavní řešitel, sponzor a CTRU souhlasí s tím, že navrhované použití má vědeckou hodnotu a bude prováděno na vysoké úrovni (ve smyslu vědecké přísnosti a správy informací a bezpečnosti), a že jsou k dispozici zdroje pro uspokojení požadavku. Údaje budou zveřejněny pouze v souladu se souhlasem účastníků, se všemi platnými zákony týkajícími se ochrany a důvěrnosti dat a se všemi smluvními závazky, kterým CTRU podléhá.

Časový rámec sdílení IPD

Na konci studie, tj. obvykle, když byly splněny všechny primární a sekundární cílové parametry a všechny klíčové analýzy jsou dokončeny.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Nejprve kontaktujte CTRU-DataAccess@leeds.ac.uk.

Žádné údaje o jednotlivých účastnících nebudou zveřejněny, dokud nebude uzavřena příslušná dohoda, která stanoví podmínky zveřejnění. Smlouva bude upravovat uchovávání dat a obvykle stanoví, že příjemci dat musí na konci plánovaného projektu vymazat svou kopii uvolněných dat.

CTRU podporuje přístup založený na spolupráci při sdílení dat a věří, že je nejlepším postupem, aby se výzkumní pracovníci, kteří vytvořili datové soubory, zapojili do následného použití těchto datových souborů. Příjemci zkušebních dat pro sekundární výzkum také obdrží datové slovníky, kopie klíčových zkušebních dokumentů a jakékoli další informace potřebné k pochopení a opětovnému použití uvolněných datových sad.

Podmínky zveřejnění souhrnných údajů se mohou lišit od podmínek platných pro údaje jednotlivých účastníků. Na výše uvedenou e-mailovou adresu je třeba zasílat také požadavky na souhrnná data, abychom projednali a odsouhlasili vhodné požadavky na uvolnění.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit