Une étude de plate-forme de nouveaux agents en combinaison avec la radiothérapie dans le NSCLC (CONCORDE)

Critère d'intégration:

1. NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé
2. Ne convient pas à une chimioradiothérapie/chirurgie concomitante en raison de facteurs liés à la tumeur ou au patient
3. Les stades IIB et IIIA/IIIB (TNM 8e édition) prévoyaient de recevoir une RT à des doses curatives (c.-à-d. 60Gy) dans le cadre du plan de traitement (avec ou sans chimiothérapie d'induction)
4. Patient jugé apte à une RT radicale par l'équipe multidisciplinaire locale de lutte contre le cancer du poumon et un oncologue clinique
5. Si une chimiothérapie a déjà été administrée, l'intervalle maximal entre le dernier jour de chimiothérapie et le début de la RT < 8 semaines.
6. Âge ≥18
7. Espérance de vie estimée supérieure à 6 mois.
8. Statut de performance (ECOG) 0 ou 1.
9. Score de dyspnée MRC <3.
10. Volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) ≥ 40 % prédit et capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 40 % prédit ;
11. Le patient doit être pleinement informé de l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé
12. Le patient doit être disposé et capable de se conformer au protocole, avoir une capacité mentale et (le cas échéant) utiliser une contraception efficace tout au long du traitement et pendant 28 jours après la fin du traitement (pour les femmes) et 3 mois après la fin du traitement (pour les hommes) (ou se conformer aux exigences contraceptives plus strictes si elles sont prescrites dans le protocole du groupe d'étude pertinent).
13. Fonction organique adéquate dans les 28 jours précédant la confirmation de l'éligibilité et 7 jours de traitement à l'étude, tel que défini dans le protocole principal

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs mixtes non à petites cellules et à petites cellules
2. Maladie évolutive confirmée pendant la chimiothérapie d'induction
3. Participation à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le début prévu du traitement
4. Maladie maligne actuelle ou antérieure pouvant avoir un impact sur l'espérance de vie estimée d'un patient
5. Antécédents de pneumonie interstitielle
6. Radiothérapie thoracique antérieure (à l'exclusion des patientes ayant subi une radiothérapie pour un cancer du sein, à condition que le chevauchement soit minimal, à la discrétion des enquêteurs locaux ou tel que discuté et accepté par CI, au besoin)
7. Traitement préalable avec des médicaments pneumotoxiques, par ex. busulfan, bléomycine, au cours de la dernière année. En cas de traitement antérieur au cours de la vie, exclure les antécédents de toxicité pulmonaire de l'administration. Les patients qui ont reçu un traitement avec des nitrosourées (par exemple, carmustine, lomustine) au cours de l'année précédant l'entrée dans l'étude sans éprouver de toxicité pulmonaire sont autorisés à participer à l'étude.
8. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) (l'intervalle QTc sera calculé à l'aide de la formule de Fridericia).
9. A reçu une greffe d'organe ou de tissu autologue ou allogénique antérieure.
10. Les patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou une maladie gastro-intestinale (GI) chronique susceptible d'interférer avec l'absorption de l'IMP de l'avis de l'investigateur traitant (par ex. syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin mal contrôlée, etc.).
11. Neuropathie sensorielle périphérique de grade 2 ou plus.
12. Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou C (nouveau test non obligatoire pour l'entrée à l'essai).
13. Test de grossesse positif (à l'évaluation de l'éligibilité pour les femmes en âge de procréer) ou femmes qui allaitent.
14. Patients présentant des toxicités persistantes (> grade CTCAE 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
15. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
16. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la confirmation de l'admissibilité.
17. Patients considérés comme présentant un faible risque médical par l'investigateur en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, une hypertension non contrôlée, une fibrillation auriculaire non contrôlée, un saignement actif, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), une crise majeure, un COVID-19 actif, tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.

18. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (par exemple, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn), le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc. )). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie.
    2. Patients atteints d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique.
    4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années au moment de l'inscription peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le responsable du groupe IC/étude.
    5. Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul.
19. Exclusions telles que décrites dans le protocole du groupe d'étude concerné