Un estudio de plataforma de nuevos agentes en combinación con radioterapia en NSCLC (CONCORDE)

Criterios de inclusión:

1. NSCLC confirmado histológica o citológicamente
2. No apto para quimiorradioterapia/cirugía concurrente debido a factores del tumor o del paciente
3. Estadio IIB y IIIA/IIIB (8ª edición de TNM) planificado para recibir RT en dosis con intención curativa (es decir, 60Gy) como parte del plan de tratamiento (con o sin quimioterapia de inducción)
4. Paciente considerado apto para RT radical por el equipo multidisciplinar local de cáncer de pulmón y un oncólogo clínico
5. Si se ha administrado quimioterapia previamente, el intervalo máximo entre el último día de quimioterapia y el inicio de RT < 8 semanas.
6. Edad ≥18
7. Esperanza de vida estimada en más de 6 meses.
8. Estado funcional (ECOG) 0 o 1.
9. Puntuación de disnea MRC <3.
10. Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ≥ 40 % previsto y capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40 % previsto;
11. El paciente debe estar completamente informado sobre el estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado.
12. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo, tener capacidad mental y (si corresponde) usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el tratamiento y durante los 28 días posteriores a la finalización del tratamiento (para mujeres) y 3 meses después de la finalización del tratamiento (para hombres) (o cumplir con requisitos anticonceptivos más estrictos si están prescritos en el protocolo del brazo de estudio correspondiente).
13. Función adecuada del órgano dentro de los 28 días anteriores a la confirmación de elegibilidad y 7 días de tratamiento del estudio como se define en el protocolo maestro

Criterio de exclusión:

1. Tumores mixtos de células no pequeñas y de células pequeñas
2. Enfermedad progresiva confirmada durante la quimioterapia de inducción
3. Participación en un estudio de un agente en investigación o uso de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio anticipado del tratamiento
4. Enfermedad maligna actual o anterior que puede afectar la esperanza de vida estimada de un paciente
5. Historia de neumonitis intersticial
6. Radioterapia torácica previa (excluidas las pacientes que se han sometido a RT por cáncer de mama, siempre que la superposición sea mínima según el criterio de los investigadores locales o según lo discutido y acordado por CI según sea necesario)
7. Tratamiento previo con fármacos neumotóxicos, p. busulfán, bleomicina, en el último año. Si la terapia anterior en la vida, entonces excluir si la historia de toxicidad pulmonar de la administración. Los pacientes que hayan recibido tratamiento con nitrosoureas (p. ej., carmustina, lomustina) en el año anterior al ingreso al estudio sin experimentar toxicidad pulmonar pueden participar en el estudio.
8. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) >470 mseg obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) (el intervalo QTc se calculará utilizando la fórmula de Fridericia).
9. Recibió un trasplante autólogo o alogénico previo de órganos o tejidos.
10. Pacientes incapaces de tragar medicamentos administrados por vía oral o enfermedad gastrointestinal (GI) crónica que probablemente interfiera con la absorción de IMP en opinión del investigador tratante (p. síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal mal controlada, etc.).
11. Neuropatía sensorial periférica de grado 2 o superior.
12. Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por hepatitis B o C (nueva prueba no obligatoria para participar en el ensayo).
13. Prueba de embarazo positiva (en la evaluación de elegibilidad para mujeres en edad fértil) o mujeres lactantes.
14. Pacientes con toxicidades persistentes (> CTCAE grado 2) causadas por una terapia previa contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
15. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
16. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la confirmación de la elegibilidad.
17. Pacientes considerados de bajo riesgo médico por el investigador debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad del sistema no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, hipertensión no controlada, fibrilación auricular no controlada, sangrado activo, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), convulsiones graves, COVID-19 activo, cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.

18. Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) )). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    1. Pacientes con vitíligo o alopecia.
    2. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
    3. Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
    4. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años en el momento de la inscripción, pero solo después de consultar con el CI/grupo líder del estudio.
    5. Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta.
19. Exclusiones descritas en el protocolo del brazo de estudio correspondiente