Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En plattformsstudie av nya medel i kombination med strålbehandling vid NSCLC (CONCORDE)

18 december 2025 uppdaterad av: University of Leeds

En plattformsstudie av DNA-skaderesponshämmare i kombination med konventionell strålbehandling vid icke-småcellig lungcancer

CONCORDE är en multi-institution, multi-arm, fas IB-studie som kommer att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) och säkerhetsprofiler för olika DNA-skadereparationshämmare (DDR) när de ges på ett öppet sätt i kombination med fast dos botande medel. avsiktlig strålbehandling (RT) hos patienter med stadium IIB/IIIA/IIIB NSCLC. RP2D kommer att utvärderas genom att införliva antalet observerade dosbegränsande toxiciteter (DLT) i en TiTE-CRM-modell (Time to Event Continuous Reassesment Method) inom var och en av de experimentella armarna. TiTE-CRM används här för att ta hänsyn till långtidstoxiciteter upp till 13,5 månader efter start av strålbehandling och använda dessa för att informera om beslutsfattande om dosökning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Strålbehandling är en effektiv behandling för patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som inte har spridit sig utanför bröstområdet. Strålbehandling används som en botande behandling men tyvärr kan cancern återkomma för de flesta patienter. Strålbehandling dödar celler genom att skada deras DNA. Celler har förmågan att reparera den skadan, särskilt cellerna i normal vävnad. Om DNA-reparation kan förhindras bör strålbehandling vara effektivare och få cancercellerna att dö.

Studien kommer att använda nya läkemedel som påverkar hur celler reparerar DNA-skador, så kallade DNA-skaderespons-hämmare (DDRi). Dessa kommer att ges tillsammans med strålbehandling för att förhoppningsvis förbättra strålbehandlingens effektivitet. Studien kommer att försöka ta reda på den mest effektiva och säkra dosen av denna kombinationsbehandling. Det kommer att genomföras en klinisk prövning där patienter som ska genomgå strålbehandling, med hopp om framgångsrik behandling som kan leda till bot från deras cancer eller förlängning av livet, kommer att erbjudas inträde i studien. Alla patienter kommer att få sin strålbehandling, med 3 av 4 personer som också får ett enda DDRi-läkemedel vid sidan av detta. Både patienter och studieläkare kommer att veta innan den faktiska behandlingen påbörjas om en DDRi kommer att ges, och i så fall vilken; inga placebo kommer att användas. Patienterna kommer att följas noga för att se efter biverkningar och för att bedöma hur deras cancer reagerar på behandlingen. Blodprover kommer att tas för att övervaka behandlingens framsteg och för att försöka förutsäga vilka patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av denna typ av kombinerad behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Birmingham Heartlands Hospital
        • Huvudutredare:
          • Shobhit Baijal
        • Kontakt:
      • Cambridge, Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien
      • Chelsea, Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien
        • Rekrytering
        • The Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Niladri Ghosal
      • London, Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • St Bartholomew's Hospitals
        • Huvudutredare:
          • John Conibear
        • Kontakt:
      • Manchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Huvudutredare:
          • Corinne Faivre-Finn
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Clara Chan
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Adam Hassani
      • Sheffield, Storbritannien
      • Sutton, Storbritannien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC
  2. Ej lämplig för samtidig kemoradioterapi/kirurgi på grund av tumör- eller patientfaktorer
  3. Steg IIB och IIIA/IIIB (TNM 8:e upplagan) planerade att få RT i kurativa avsiktsdoser (dvs. 60Gy) som en del av behandlingsplanen (antingen med eller utan induktionskemoterapi)
  4. Patienten anses lämplig för radikal RT av det lokala multidisciplinära teamet för lungcancer och en klinisk onkolog
  5. Om kemoterapi har givits tidigare är det maximala intervallet mellan den sista dagen av kemoterapin och starten av RT <8 veckor.
  6. Ålder ≥18
  7. Förväntad livslängd beräknas vara större än 6 månader.
  8. Prestandastatus (ECOG) 0 eller 1.
  9. MRC-dyspnépoäng <3.
  10. Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≥ 40 % förutspådd och lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥40 % förutsagd;
  11. Patienten måste vara fullständigt informerad om studien och ha undertecknat formuläret för informerat samtycke
  12. Patienten måste vara villig och kunna följa protokollet, ha mental kapacitet och (om relevant) använda effektiva preventivmedel under hela behandlingen och i 28 dagar efter avslutad behandling (för kvinnor) och 3 månader efter avslutad behandling (för män) (eller följa strängare preventivmedelskrav om det föreskrivs i det relevanta studiearmsprotokollet).
  13. Tillräcklig organfunktion inom 28 dagar före bekräftelse av behörighet och 7 dagars studiebehandling enligt definitionen i huvudprotokollet

Exklusions kriterier:

  1. Blandade icke-småcelliga och småcelliga tumörer
  2. Bekräftad progressiv sjukdom under induktionskemoterapi
  3. Deltagande i en studie av ett prövningsmedel eller användning av en undersökningsanordning inom 4 veckor före den förväntade starten av behandlingen
  4. Nuvarande eller tidigare malign sjukdom som kan påverka en patients beräknade livslängd
  5. Historik av interstitiell pneumonit
  6. Tidigare thoraxstrålbehandling (exklusive patienter som har fått RT för bröstcancer under förutsättning att överlappningen är minimal enligt lokala utredares bedömning eller som diskuterats och överenskommits av CI vid behov)
  7. Tidigare behandling med pneumotoxiska läkemedel, t.ex. busulfan, bleomycin, under det senaste året. Om tidigare terapi under livstid, exkludera om historia av pulmonell toxicitet från administrering. Patienter som har fått behandling med nitrosoureas (t.ex. karmustin, lomustin) året före studiestart utan att ha upplevt lungtoxicitet får delta i studien.
  8. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) >470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG) (QTc-intervall kommer att beräknas med Fridericias formel).
  9. Fick en tidigare autolog eller allogen organ- eller vävnadstransplantation.
  10. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade mediciner eller kronisk gastrointestinal (GI) sjukdom som sannolikt stör absorptionen av IMP enligt den behandlande utredaren (t.ex. malabsorptionssyndrom, resektion av tunntarmen, dåligt kontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom etc).
  11. Grad 2 eller högre perifer sensorisk neuropati.
  12. Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B- eller C-infektion (nytt test ej obligatoriskt för inträde i försök).
  13. Positivt graviditetstest (vid behörighetsbedömning för fertila kvinnor) eller ammande kvinnor.
  14. Patienter med ihållande toxicitet (>CTCAE grad 2) orsakad av tidigare cancerbehandling, exklusive alopeci.
  15. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
  16. Större operation inom 2 veckor efter bekräftelse av behörighet.
  17. Patienter ansåg en dålig medicinsk risk av utredaren på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemsjukdom eller aktiv okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni, okontrollerat förmaksflimmer, aktiv blödning, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, allvarliga anfall, aktiv covid-19, någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.

  18. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidos syndrom eller Wegeners syndrom (granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysisk artrit, etc. )). Följande är undantag från detta kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopeci.
    2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning
    3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi.
    4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren vid inskrivningen kan inkluderas men endast efter samråd med CI/Studies armledare.
    5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet.
  19. Uteslutningar enligt beskrivningen i relevant studiearmsprotokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Endast strålbehandling
Strålning: Strålbehandling
Administreras som 30 fraktioner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreras en gång dagligen måndag till fredag.
Experimentell: Olaparib + strålbehandling
Strålning: Strålbehandling
Administreras som 30 fraktioner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreras en gång dagligen måndag till fredag.
Läkemedel: Olaparib oral tablett [Lynparza]
Oral tablett
Andra namn:
  • AZD2281
Experimentell: AZD1390 + strålbehandling
Strålning: Strålbehandling
Administreras som 30 fraktioner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreras en gång dagligen måndag till fredag.
Läkemedel: AZD1390
Oral tablett
Experimentell: Ceralasertib (AZD6738) + strålbehandling + Konsolidering durvalumab
Denna studiearm kommer att inkludera upp till 12 månaders konsolidering av durvalumab för kvalificerade deltagare efter avslutad strålbehandling +/- DDRi.
Strålning: Strålbehandling
Administreras som 30 fraktioner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreras en gång dagligen måndag till fredag.
Läkemedel: Ceralasertib
Oral tablett
Andra namn:
  • AZD6738
Läkemedel: Durvalumab
1500mg iv infusion
Experimentell: AZD5305 + strålbehandling + Konsolidering durvalumab
Denna studiearm kommer att inkludera upp till 12 månaders konsolidering av durvalumab för kvalificerade deltagare efter avslutad strålbehandling +/- DDRi.
Strålning: Strålbehandling
Administreras som 30 fraktioner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreras en gång dagligen måndag till fredag.
Läkemedel: Durvalumab
1500mg iv infusion
Läkemedel: AZD5305
Oral tablett
Aktiv komparator: RT + konsolidering durvalumab
Strålning: Strålbehandling
Administreras som 30 fraktioner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreras en gång dagligen måndag till fredag.
Läkemedel: Durvalumab
1500mg iv infusion
Experimentell: Arm D - gick inte vidare
Strålning: Strålbehandling
Administreras som 30 fraktioner av 2Gy. Totalt 60 60Gy. Administreras en gång dagligen måndag till fredag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 13,5 månader efter start av strålbehandling
Dosbegränsande toxicitet (DLT), inom 13,5 månader efter start av strålbehandling, för att fastställa den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) för varje DDRi-RT-kombination.
13,5 månader efter start av strålbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och toxicitet
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Säkerhet kommer att rapporteras baserat på förekomsten av SAE, SAR och SUSAR. Toxicitet kommer att rapporteras baserat på biverkningar, enligt CTCAE V5.0, och bestäms av rutinmässiga kliniska bedömningar vid varje center.
2 år efter slutet av RT
Behandlingsefterlevnad
Tidsram: Slut på försöksbehandling (DDRi och RT)
Behandlingsefterlevnad kommer att mätas genom total strålbehandlingstid och förseningar, utelämnanden och minskningar av behandlingsdoser (både DDRi och RT).
Slut på försöksbehandling (DDRi och RT)
Bästa övergripande svar
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Bästa totalsvar kommer att mätas som det bästa svaret (fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom) registrerat fram till sjukdomsprogression, rapporterat upp till 2 år efter RT. Detta kommer att bedömas med hjälp av RECIST 1.1
2 år efter slutet av RT
Sjukdomskontroll
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Detta kommer att bedömas med hjälp av de gröna kriterierna. Sjukdomskontroll inkluderar antingen fullständigt försvinnande av alla tecken på malign sjukdom eller kvarvarande röntgenavvikelser bedömda med CT-skanning av bröstkorgen 3 och 6 månader efter avslutad RT, som sedan förblir stabil i ytterligare 6 månader eller mer och som sedan kvalificeras som kontrollerad lokal sjukdom.
2 år efter slutet av RT
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter RT
Deltagare som inte har gjort framsteg vid analystillfället kommer att censureras vid det senaste datumet de var kända för att vara vid liv och progressionsfria
2 år efter RT
Total överlevnad
Tidsram: 2 år efter RT
Deltagare som inte har dött vid analystillfället kommer att censureras vid det senaste datumet de var kända för att vara vid liv
2 år efter RT
Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Hälsorelaterad livskvalitet kommer att bestämmas med EORTC QLQ-C30, IL-73 och IL-74
2 år efter slutet av RT
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter som har ett partiellt eller fullständigt svar på behandlingen. Andelen patienter med utvärderbara skanningar som uppnår åtminstone ett partiellt svar, enligt definitionen i RECIST v1.1(31), kommer att presenteras med 95 % konfidensintervall.
2 år efter slutet av RT
Förändringar i tumörstorlek under och efter behandling med DDRi-RT jämfört med enbart RT.
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
2 år efter slutet av RT

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av mutationer i komponenter av DDR-väg i arkivtumör och cfDNA före terapi
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Exploratory endpoint
2 år efter slutet av RT
Bedömning av T-celler i arkivtumörproverna
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Exploratory endpoint
2 år efter slutet av RT
Förändringar i cfDNA under och efter behandling med DDRi-RT jämfört med enbart RT.
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Exploratory endpoint
2 år efter slutet av RT
Förändringar i cirkulerande biomarkörer för hjärt- och andningstoxicitet under och efter behandling med DDRi-RT jämfört med enbart RT.
Tidsram: 3 månader efter slutet av RT
Exploratory endpoint
3 månader efter slutet av RT
Förändringar i cirkulerande perifera T-celler under och efter behandling med DDRi-RT jämfört med enbart RT.
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Exploratory endpoint
2 år efter slutet av RT
Förändringar i lungparenkym under och efter behandling med DDRi-RT jämfört med enbart RT.
Tidsram: 2 år efter slutet av RT
Exploratory endpoint
2 år efter slutet av RT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Leeds

Samarbetspartners

University College London Hospitals
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Sheffield
University of Oxford
Queen's University, Belfast
Newcastle University
University of Manchester
University of Glasgow
Velindre NHS Trust
Beatson West of Scotland Cancer Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Alastair Greystoke, MB ChB, MSc, PhD, Newcastle University
  • Huvudutredare: Corinne Faivre-Finn, MD, PhD, University of Manchester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2020

Första postat (Faktisk)

16 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MO20/118073
  • 2020-000206-28 (EudraCT-nummer)
  • 282001 (Annan identifierare: IRAS)
  • A28890 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Cancer Research UK)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade datauppsättningar för enskilda deltagare som genereras och/eller analyseras under den aktuella studien kommer att finnas tillgängliga på begäran från Clinical Trials Research Unit, University of Leeds. Data kommer att göras tillgängliga i slutet av testperioden. Data kommer att vara tillgängliga från och med då så länge som CTRU behåller data.

CTRU gör data tillgänglig genom en "kontrollerad åtkomst"-metod. Data kommer endast att släppas för legitima sekundära forskningsändamål, där chefsutredaren, sponsorn och CTRU är överens om att den föreslagna användningen har vetenskapligt värde och kommer att utföras till en hög standard (när det gäller vetenskaplig noggrannhet och informationsstyrning och säkerhet), och att det finns resurser tillgängliga för att tillgodose begäran. Data kommer endast att släppas i enlighet med deltagarnas samtycke, alla tillämpliga lagar som rör dataskydd och konfidentialitet och eventuella avtalsförpliktelser som CTRU är föremål för.

Tidsram för IPD-delning

I slutet av prövningen, det vill säga vanligtvis när alla primära och sekundära effektmått har uppfyllts och alla nyckelanalyser är klara.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kontakta CTRU-DataAccess@leeds.ac.uk i första hand.

Inga individuella deltagardata kommer att släppas innan ett lämpligt avtal har ingåtts som anger villkoren för utlämnande. Avtalet kommer att styra lagring av data, vilket vanligtvis föreskriver att datamottagare måste radera sin kopia av den frigivna informationen i slutet av det planerade projektet.

CTRU uppmuntrar ett samarbetande tillvägagångssätt för datadelning och anser att det är bästa praxis för forskare som genererat datauppsättningar att vara involverade i efterföljande användning av dessa datauppsättningar. Mottagare av försöksdata för sekundär forskning kommer också att få dataordböcker, kopior av viktiga försöksdokument och all annan information som krävs för att förstå och återanvända de frigivna datamängderna.

Villkoren för utlämnande av aggregerade data kan skilja sig från de som gäller för individuella deltagares data. Förfrågningar om samlad data ska också skickas till ovanstående e-postadress för att diskutera och komma överens om lämpliga krav för frigivning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera