Platformowe badanie nowych środków w połączeniu z radioterapią w NSCLC (CONCORDE)

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
2. Nie nadaje się do równoczesnej chemioradioterapii/zabiegów chirurgicznych ze względu na czynniki związane z nowotworem lub pacjentem
3. Etapy IIB i IIIA/IIIB (TNM, wydanie 8) planowano otrzymać RT w dawkach o zamiarze wyleczenia (tj. 60 Gy) jako część planu leczenia (z lub bez chemioterapii indukcyjnej)
4. Chory uznany przez miejscowy multidyscyplinarny zespół ds. raka płuca i onkologa klinicznego za odpowiedniego do radykalnej RT
5. Jeśli wcześniej stosowano chemioterapię, maksymalny odstęp między ostatnim dniem chemioterapii a rozpoczęciem RT < 8 tygodni.
6. Wiek ≥18 lat
7. Oczekiwana długość życia szacowana jest na ponad 6 miesięcy.
8. Stan wydajności (ECOG) 0 lub 1.
9. Wynik duszności MRC <3.
10. Wymuszona objętość wydechowa na sekundę (FEV1) ≥ 40% wartości należnej i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥ 40% wartości należnej;
11. Pacjent musi być w pełni poinformowany o badaniu i mieć podpisany formularz świadomej zgody
12. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania protokołu, posiadać zdolności umysłowe i (jeśli dotyczy) stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia oraz przez 28 dni po zakończeniu leczenia (w przypadku kobiet) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia (w przypadku mężczyzn) (lub przestrzegać bardziej rygorystyczne wymagania dotyczące antykoncepcji, jeśli zostały określone w odpowiednim protokole grupy badawczej).
13. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 28 dni przed potwierdzeniem kwalifikowalności i 7 dni badanego leczenia, jak określono w protokole głównym

Kryteria wyłączenia:

1. Mieszane guzy niedrobnokomórkowe i drobnokomórkowe
2. Potwierdzona progresja choroby podczas chemioterapii indukcyjnej
3. Uczestnictwo w badaniu badanego środka lub używanie badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed przewidywanym rozpoczęciem leczenia
4. Obecna lub przebyta choroba nowotworowa, która może mieć wpływ na przewidywaną długość życia pacjenta
5. Historia śródmiąższowego zapalenia płuc
6. Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej (z wyłączeniem pacjentów, u których wykonano RT z powodu raka piersi, pod warunkiem, że nakładanie się jest minimalne, według uznania lokalnych badaczy lub zgodnie z wymaganiami omówionymi i uzgodnionymi przez CI)
7. Wcześniejsze leczenie lekami pneumotoksycznymi, np. busulfan, bleomycyna w ciągu ostatniego roku. W przypadku wcześniejszej terapii w ciągu całego życia należy wykluczyć toksyczność płucną w wywiadzie. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie nitrozomocznikami (np. karmustyną, lomustyną) w roku poprzedzającym włączenie do badania i nie doświadczyli toksyczności dla płuc, mogą wziąć udział w badaniu.
8. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) >470 ms uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG) (odstęp QTc zostanie obliczony przy użyciu wzoru Fridericia).
9. Otrzymał wcześniej autologiczny lub allogeniczny przeszczep narządu lub tkanki.
10. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie lub przewlekła choroba przewodu pokarmowego, która w opinii prowadzącego badanie może zakłócać wchłanianie IMP (np. zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego, źle kontrolowane zapalenie jelit itp.).
11. Obwodowa neuropatia czuciowa stopnia 2. lub wyższego.
12. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (nowy test nie jest wymagany do włączenia do badania).
13. Pozytywny wynik testu ciążowego (przy ocenie kwalifikacyjnej dla kobiet w wieku rozrodczym) lub kobiet karmiących piersią.
14. Pacjenci z utrzymującą się toksycznością (> stopień 2 wg CTCAE) spowodowaną wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
15. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
16. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od potwierdzenia uprawnień.
17. Pacjenci uznani przez badacza za pacjentów o niskim ryzyku medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę układową lub aktywną niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane migotanie przedsionków, czynne krwawienie, niedawny (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, poważny napad padaczkowy, czynny COVID-19, wszelkie zaburzenia psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.

18. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) )). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    1. Pacjenci z bielactwem lub łysieniem.
    2. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
    3. Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
    4. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat w momencie włączenia mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z CI/kierownikiem ramienia badania.
    5. Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą.
19. Wykluczenia zgodnie z opisem w protokole odpowiedniej grupy badawczej