En platformsundersøgelse af nye midler i kombination med strålebehandling ved NSCLC (CONCORDE)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC
2. Ikke egnet til samtidig kemoradioterapi/kirurgi på grund af tumor- eller patientfaktorer
3. Stage IIB og IIIA/IIIB (TNM 8. udgave) planlagde at modtage RT ved helbredende hensigtsdoser (dvs. 60Gy) som en del af behandlingsplanen (enten med eller uden induktionskemoterapi)
4. Patienten anses for egnet til radikal RT af det lokale lungekræft multidisciplinære team og en klinisk onkolog
5. Hvis der tidligere er givet kemoterapi, er det maksimale interval mellem den sidste dag med kemoterapi og starten af ​​RT <8 uger.
6. Alder ≥18
7. Forventet levetid vurderes til at være større end 6 måneder.
8. Ydelsesstatus (ECOG) 0 eller 1.
9. MRC dyspnø score <3.
10. Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) ≥ 40 % forudsagt og lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≥40 % forudsagt;
11. Patienten skal være fuldt informeret om undersøgelsen og have underskrevet samtykkeerklæringen
12. Patienten skal være villig til og i stand til at overholde protokollen, have mental kapacitet og (hvis relevant) bruge effektiv prævention under hele behandlingen og i 28 dage efter behandlingens afslutning (for kvinder) og 3 måneder efter behandlingens afslutning (for mænd) (eller overholde strengere præventionskrav, hvis det er foreskrevet i den relevante studie-arm-protokol).
13. Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage før bekræftelse af berettigelse og 7 dages undersøgelsesbehandling som defineret i masterprotokol

Ekskluderingskriterier:

1. Blandede ikke-småcellede og småcellede tumorer
2. Bekræftet progressiv sygdom under induktionskemoterapi
3. Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den forventede start af behandlingen
4. Nuværende eller tidligere malign sygdom, som kan påvirke en patients forventede levetid
5. Anamnese med interstitiel pneumonitis
6. Forudgående thoraxstrålebehandling (eksklusive patienter, der har haft RT for brystkræft, forudsat at overlapningen er minimal efter lokale efterforskers skøn eller som diskuteret og aftalt af CI efter behov)
7. Forudgående behandling med pneumotoksiske lægemidler, f.eks. busulfan, bleomycin, inden for det seneste år. Hvis tidligere behandling i livet, så udelukk hvis historie med pulmonal toksicitet fra administration. Patienter, der har modtaget behandling med nitrosoureas (f.eks. carmustin, lomustine) i året før studiestart uden at have oplevet lungetoksicitet, er tilladt i undersøgelsen.
8. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) (QTc-interval vil blive beregnet ved hjælp af Fridericias formel).
9. Modtaget en tidligere autolog eller allogen organ- eller vævstransplantation.
10. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt indgivet medicin eller kronisk gastrointestinal (GI) sygdom, som sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​IMP efter den behandlende investigator (f.eks. malabsorptionssyndrom, resektion af tyndtarmen, dårligt kontrolleret inflammatorisk tarmsygdom osv.).
11. Grad 2 eller højere perifer sensorisk neuropati.
12. Kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B- eller C-infektion (ny test ikke påbudt til forsøg).
13. Positiv graviditetstest (ved berettigelsesvurdering for kvinder i den fødedygtige alder) eller ammende kvinder.
14. Patienter med vedvarende toksicitet (>CTCAE grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, eksklusive alopeci.
15. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
16. Større operation inden for 2 uger efter bekræftelse af berettigelse.
17. Patienter anså for en ringe medicinsk risiko af investigator på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemsygdom eller aktiv ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret atrieflimren, aktiv blødning, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, større anfald, aktiv COVID-19, enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.

18. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, leddegigt, uveitis, etc. )). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Patienter med vitiligo eller alopeci.
    2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution
    3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
    4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år ved indskrivningen kan inkluderes, men kun efter konsultation med CI/Studie-armlederen.
    5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
19. Udelukkelser som beskrevet i den relevante studiearmsprotokol