Um estudo de plataforma de novos agentes em combinação com radioterapia em NSCLC (CONCORDE)

Critério de inclusão:

1. NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Não é adequado para quimiorradioterapia/cirurgia concomitante devido a fatores tumorais ou do paciente
3. Estágio IIB e IIIA/IIIB (TNM 8ª Edição) planejado para receber RT em doses de intenção curativa (ou seja, 60Gy) como parte do plano de tratamento (com ou sem quimioterapia de indução)
4. Paciente considerado apto para RT radical pela equipe multidisciplinar local de câncer de pulmão e um oncologista clínico
5. Se a quimioterapia foi administrada anteriormente, o intervalo máximo entre o último dia de quimioterapia e o início da RT <8 semanas.
6. Idade ≥18
7. Expectativa de vida estimada em mais de 6 meses.
8. Status de desempenho (ECOG) 0 ou 1.
9. Escore de dispneia MRC <3.
10. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥ 40% do previsto e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40% do previsto;
11. O paciente deve ser totalmente informado sobre o estudo e ter assinado o termo de consentimento informado
12. O paciente deve estar disposto e capaz de cumprir o protocolo, ter capacidade mental e (se relevante) usar contracepção eficaz durante todo o tratamento e por 28 dias após o término do tratamento (para mulheres) e 3 meses após o término do tratamento (para homens) (ou cumprir com requisitos contraceptivos mais rigorosos se prescritos no protocolo do grupo de estudo relevante).
13. Função adequada do órgão dentro de 28 dias antes da confirmação da elegibilidade e 7 dias de tratamento do estudo, conforme definido no protocolo mestre

Critério de exclusão:

1. Tumores mistos de células pequenas e não pequenas
2. Doença progressiva confirmada durante a quimioterapia de indução
3. Participação em um estudo de um agente experimental ou uso de um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes do início previsto do tratamento
4. Doença maligna atual ou anterior que pode afetar a expectativa de vida estimada de um paciente
5. História de pneumonite intersticial
6. Radioterapia torácica prévia (excluindo pacientes que tiveram RT para câncer de mama, desde que a sobreposição seja mínima de acordo com o critério dos investigadores locais ou conforme discutido e acordado pelo CI conforme necessário)
7. Tratamento prévio com drogas pneumotóxicas, por ex. busulfan, bleomicina, no último ano. Se terapia anterior durante a vida, exclua se houver história de toxicidade pulmonar decorrente da administração. Os pacientes que receberam tratamento com nitrosoureias (por exemplo, carmustina, lomustina) no ano anterior à entrada no estudo sem apresentar toxicidade pulmonar podem participar do estudo.
8. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) >470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs) (o intervalo QTc será calculado usando a fórmula de Fridericia).
9. Recebeu um transplante autólogo ou alogênico de órgão ou tecido.
10. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral ou doença gastrointestinal (GI) crônica que possa interferir na absorção de IMP na opinião do investigador do tratamento (por exemplo, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado, doença inflamatória intestinal mal controlada, etc.).
11. Neuropatia sensorial periférica de grau 2 ou superior.
12. Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa por hepatite B ou C (novo teste não obrigatório para entrada no estudo).
13. Teste de gravidez positivo (na avaliação de elegibilidade para mulheres com potencial para engravidar) ou mulheres que amamentam.
14. Pacientes com toxicidades persistentes (> CTCAE grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
15. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA.
16. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a confirmação da elegibilidade.
17. Pacientes considerados de baixo risco médico pelo investigador devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, hipertensão não controlada, fibrilação atrial não controlada, sangramento ativo, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), convulsão grave, COVID-19 ativo, qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.

18. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ulcerativa ou doença de Crohn), lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc. )). As seguintes são exceções a este critério:

    1. Pacientes com vitiligo ou alopecia.
    2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
    3. Qualquer condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica.
    4. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos no momento da inscrição podem ser incluídos, mas somente após consulta com o líder do braço CI/Estudo.
    5. Pacientes com doença celíaca controlados apenas com dieta.
19. Exclusões conforme descrito no protocolo de braço de estudo relevante