Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Платформенное исследование новых агентов в сочетании с лучевой терапией при НМРЛ (CONCORDE)

18 декабря 2025 г. обновлено: University of Leeds

Платформенное исследование ингибиторов реакции на повреждение ДНК в сочетании с традиционной лучевой терапией при немелкоклеточном раке легкого

CONCORDE — это многоцентровое исследование фазы IB, в ходе которого будут определены рекомендуемая доза фазы II (RP2D) и профили безопасности различных ингибиторов репарации повреждений ДНК (DDRis) при открытом введении в сочетании с фиксированной лечебной дозой. лучевая терапия (ЛТ) у пациентов с НМРЛ стадии IIB/IIIA/IIIB. RP2D будет оцениваться путем включения количества наблюдаемых токсичностей, ограничивающих дозу (DLT), в модель метода непрерывной переоценки времени до события (TiTE-CRM) в каждой из экспериментальных групп. TiTE-CRM используется здесь для учета долгосрочной токсичности до 13,5 месяцев после начала лучевой терапии и использования их для обоснования принятия решений о повышении дозы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лучевая терапия является эффективным методом лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который не распространился за пределы грудной клетки. Лучевая терапия используется как лечебное средство, но, к сожалению, у большинства пациентов рак может вернуться. Лучевая терапия убивает клетки, повреждая их ДНК. Клетки обладают способностью восстанавливать это повреждение, особенно клетки нормальной ткани. Если репарацию ДНК можно предотвратить, лучевая терапия должна быть более эффективной, вызывая гибель раковых клеток.

В исследовании будут использованы новые препараты, которые влияют на то, как клетки восстанавливают повреждения ДНК, называемые ингибиторами реакции на повреждение ДНК (DDRi). Их будут давать вместе с лучевой терапией, чтобы, как мы надеемся, повысить эффективность лучевой терапии. В ходе исследования будет предпринята попытка определить наиболее эффективную и безопасную дозу этого комбинированного лечения. Будет проведено клиническое испытание, в котором пациентам, которым предстоит лучевая терапия, в надежде на успешное лечение, которое может привести к излечению от рака или продлению жизни, будет предложено принять участие в исследовании. Все пациенты получат лучевую терапию, причем 3 из каждых 4 человек также получат один препарат DDRi. И пациенты, и врачи-исследователи будут знать до начала фактического лечения, будет ли назначена DDRi, и если да, то какая; никакие плацебо не будут использоваться. За пациентами будут внимательно следить, чтобы проверить наличие побочных эффектов и оценить, как их рак реагирует на лечение. Образцы крови будут взяты для наблюдения за ходом лечения и попытки предсказать, какие пациенты, скорее всего, выиграют от этого типа комбинированного лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jamie B Oughton, MPhil
  • Номер телефона: 0113 343 1494
  • Электронная почта: CTRU_CONCORDE@Leeds.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Belfast City Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gerard Walls
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Birmingham Heartlands Hospital
        • Главный следователь:
          • Shobhit Baijal
        • Контакт:
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Huiqi Yang
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Velindre Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Paul Shaw
        • Контакт:
      • Chelsea, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden Hospital Chelsea
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Merina Ahmed
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
        • Главный следователь:
          • Stephen Harrow
        • Контакт:
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St James's University Hospital
        • Главный следователь:
          • Kevin Franks
        • Контакт:
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Clatterbridge Cancer Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Niladri Ghosal
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University College Hospital London
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Crispin Hiley
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St Bartholomew's Hospitals
        • Главный следователь:
          • John Conibear
        • Контакт:
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Главный следователь:
          • Corinne Faivre-Finn
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Clara Chan
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Adam Hassani
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Weston Park Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Matthew Hatton
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden Sutton
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Merina Ahmed

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ
  2. Не подходит для одновременной химиолучевой терапии/операции из-за факторов опухоли или пациента
  3. На стадиях IIB и IIIA/IIIB (TNM, 8-е издание) планировалось проведение ЛТ в лечебных дозах (т.е. 60 Гр) как часть плана лечения (с индукционной химиотерапией или без нее)
  4. Местная междисциплинарная группа по раку легких и клинический онколог признали пациента подходящим для проведения радикальной лучевой терапии.
  5. Если ранее проводилась химиотерапия, максимальный интервал между последним днем ​​химиотерапии и началом ЛТ <8 недель.
  6. Возраст ≥18 лет
  7. Ожидаемая продолжительность жизни оценивается более чем в 6 месяцев.
  8. Состояние производительности (ECOG) 0 или 1.
  9. Оценка одышки по шкале MRC <3.
  10. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 40% от должного и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≥40% от должного;
  11. Пациент должен быть полностью проинформирован об исследовании и подписал форму информированного согласия.
  12. Пациент должен быть готов и способен соблюдать протокол, иметь умственные способности и (если применимо) использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 28 дней после завершения лечения (для женщин) и 3 месяцев после завершения лечения (для мужчин) (или соблюдать более строгие требования к контрацепции, если они предусмотрены в соответствующем протоколе исследовательской группы).
  13. Адекватная функция органов в течение 28 дней до подтверждения приемлемости и 7 дней исследуемого лечения, как определено в основном протоколе.

Критерий исключения:

  1. Смешанные немелкоклеточные и мелкоклеточные опухоли
  2. Подтвержденное прогрессирующее заболевание во время индукционной химиотерапии
  3. Участие в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до предполагаемого начала лечения
  4. Текущее или предыдущее злокачественное заболевание, которое может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни пациента.
  5. История интерстициального пневмонита
  6. Предыдущая торакальная лучевая терапия (за исключением пациентов, которым проводилась лучевая терапия по поводу рака молочной железы, при условии, что перекрытие минимально по усмотрению местных исследователей или в соответствии с требованиями, обсужденными и согласованными CI)
  7. Предшествующее лечение пневмотоксическими препаратами, т.е. бусульфан, блеомицин, в течение последнего года. Если предшествующая терапия в течение жизни, то исключить из введения, если история легочной токсичности. Пациенты, которые получали лечение нитромочевиной (например, кармустином, ломустином) за год до включения в исследование, не испытывая легочной токсичности, допускаются к исследованию.
  8. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) > 470 мс, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) (интервал QTc будет рассчитываться по формуле Фридериции).
  9. Получил ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию органов или тканей.
  10. Пациенты, неспособные глотать лекарства, принимаемые перорально, или хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые, по мнению лечащего врача, могут препятствовать всасыванию ИМФ (например, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки, плохо контролируемое воспалительное заболевание кишечника и др.).
  11. Периферическая сенсорная нейропатия 2 степени или выше.
  12. Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активную инфекцию гепатита В или С (новый тест не обязателен для включения в исследование).
  13. Положительный тест на беременность (при оценке приемлемости для женщин детородного возраста) или кормящих женщин.
  14. Пациенты с персистирующей токсичностью (> CTCAE степени 2), вызванной предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
  15. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
  16. Серьезная операция в течение 2 недель после подтверждения права.
  17. Исследователи считали пациентов с низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую фибрилляцию предсердий, активное кровотечение, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, большой судорожный приступ, активный COVID-19, любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.

  18. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит или болезнь Крона), системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т. д.). )). Исключениями из этого критерия являются:

    1. Пациенты с витилиго или алопецией.
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии.
    3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    4. Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет на момент включения могут быть включены, но только после консультации с руководителем группы CI/Study.
    5. Пациенты с глютеновой болезнью контролируются только диетой.
  19. Исключения, как описано в соответствующем протоколе исследовательской группы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Только лучевая терапия
Радиация: Лучевая терапия
Вводят в виде 30 фракций по 2 Гр. Итого 60 60 Гр. Вводится один раз в день с понедельника по пятницу.
Экспериментальный: Олапариб + лучевая терапия
Радиация: Лучевая терапия
Вводят в виде 30 фракций по 2 Гр. Итого 60 60 Гр. Вводится один раз в день с понедельника по пятницу.
Лекарство: Олапариб таблетки для приема внутрь [Линпарза]
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
  • AZD2281
Экспериментальный: AZD1390 + лучевая терапия
Радиация: Лучевая терапия
Вводят в виде 30 фракций по 2 Гр. Итого 60 60 Гр. Вводится один раз в день с понедельника по пятницу.
Лекарство: 1390 AZD
Таблетка для приема внутрь
Экспериментальный: Цераласертиб (AZD6738) + лучевая терапия + консолидационный дурвалумаб
Эта группа исследования будет включать до 12 месяцев консолидации дурвалумаба для соответствующих критериям участников после завершения лучевой терапии +/- DDRi.
Радиация: Лучевая терапия
Вводят в виде 30 фракций по 2 Гр. Итого 60 60 Гр. Вводится один раз в день с понедельника по пятницу.
Лекарство: Цераласертиб
Пероральная таблетка
Другие имена:
  • AZD6738
Лекарство: Дурвалумаб
1500 мг в/в инфузия
Экспериментальный: AZD5305 + лучевая терапия + консолидация дурвалумаба
Эта группа исследования будет включать до 12 месяцев консолидации дурвалумаба для соответствующих критериям участников после завершения лучевой терапии +/- DDRi.
Радиация: Лучевая терапия
Вводят в виде 30 фракций по 2 Гр. Итого 60 60 Гр. Вводится один раз в день с понедельника по пятницу.
Лекарство: Дурвалумаб
1500 мг в/в инфузия
Лекарство: АЗД5305
Пероральная таблетка
Активный компаратор: RT + консолидация дурвалумаба
Радиация: Лучевая терапия
Вводят в виде 30 фракций по 2 Гр. Итого 60 60 Гр. Вводится один раз в день с понедельника по пятницу.
Лекарство: Дурвалумаб
1500 мг в/в инфузия
Экспериментальный: Рука D – не продолжалось
Радиация: Лучевая терапия
Вводят в виде 30 фракций по 2 Гр. Итого 60 60 Гр. Вводится один раз в день с понедельника по пятницу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ограничение дозы Токсичность
Временное ограничение: 13,5 месяцев после начала лучевой терапии
Дозолимитирующая токсичность (DLT) в течение 13,5 месяцев после начала лучевой терапии, чтобы установить рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) для каждой комбинации DDRi-RT.
13,5 месяцев после начала лучевой терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и токсичность
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Информация о безопасности будет сообщаться на основе возникновения SAE, SAR и SUSAR. О токсичности сообщают на основании нежелательных явлений, оцениваемых по CTCAE V5.0, и определяемых рутинными клиническими оценками в каждом центре.
Через 2 года после окончания РТ
Соблюдение режима лечения
Временное ограничение: Окончание пробного лечения (DDRi и RT)
Соблюдение режима лечения будет измеряться общим временем лечения лучевой терапией и задержками, пропусками и снижением лечебных доз (как DDRi, так и RT).
Окончание пробного лечения (DDRi и RT)
Лучший общий ответ
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Наилучший общий ответ будет измеряться как наилучший ответ (полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания), зарегистрированный до прогрессирования заболевания в течение 2 лет после лучевой терапии. Это будет оцениваться с использованием RECIST 1.1.
Через 2 года после окончания РТ
Борьба с болезнями
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Это будет оцениваться с использованием Зеленых критериев. Контроль заболевания включает либо полное исчезновение всех признаков злокачественного заболевания, либо остаточные рентгенологические аномалии, оцениваемые с помощью КТ грудной клетки через 3 и 6 месяцев после завершения ЛТ, которые затем остаются стабильными в течение дополнительных 6 месяцев или более и которые затем квалифицируются как контролируемые локальные болезнь.
Через 2 года после окончания РТ
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года после РТ
Участники, у которых не было прогресса на момент анализа, будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда было известно, что они живы и не прогрессируют.
2 года после РТ
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года после РТ
Участники, которые не умерли на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на последнюю дату, когда они были известны как живые.
2 года после РТ
Изменения качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет определяться с помощью EORTC QLQ-C30, IL-73 и IL-74.
Через 2 года после окончания РТ
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с частичным или полным ответом на терапию. Доля пациентов с поддающимися оценке сканами, у которых достигнут хотя бы частичный ответ, как определено в RECIST v1.1(31), будет представлена ​​с 95% доверительными интервалами.
Через 2 года после окончания РТ
Изменения размера опухоли во время и после лечения DDRi-RT по сравнению с лечением только лучевой терапией.
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Через 2 года после окончания РТ

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка мутаций в компонентах пути DDR в архивной опухоли и вкДНК до терапии
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Исследовательская конечная точка
Через 2 года после окончания РТ
Оценка Т-клеток в архивных образцах опухоли
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Исследовательская конечная точка
Через 2 года после окончания РТ
Изменения во вкДНК во время и после лечения DDRI-RT по сравнению с лечением только RT.
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Исследовательская конечная точка
Через 2 года после окончания РТ
Изменения в циркулирующих биомаркерах сердечной и респираторной токсичности во время и после лечения DDRi-RT по сравнению с одной лучевой терапией.
Временное ограничение: Через 3 месяца после окончания РТ
Исследовательская конечная точка
Через 3 месяца после окончания РТ
Изменения в подмножествах циркулирующих периферических Т-клеток во время и после лечения DDRi-RT по сравнению с лечением только RT.
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Исследовательская конечная точка
Через 2 года после окончания РТ
Изменения в паренхиме легких во время и после лечения DDRi-RT по сравнению с лечением только лучевой терапией.
Временное ограничение: Через 2 года после окончания РТ
Исследовательская конечная точка
Через 2 года после окончания РТ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leeds

Соавторы

University College London Hospitals
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Sheffield
University of Oxford
Queen's University, Belfast
Newcastle University
University of Manchester
University of Glasgow
Velindre NHS Trust
Beatson West of Scotland Cancer Centre

Следователи

  • Главный следователь: Alastair Greystoke, MB ChB, MSc, PhD, Newcastle University
  • Главный следователь: Corinne Faivre-Finn, MD, PhD, University of Manchester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MO20/118073
  • 2020-000206-28 (Номер EudraCT)
  • 282001 (Другой идентификатор: IRAS)
  • A28890 (Другой номер гранта/финансирования: Cancer Research UK)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные наборы данных об отдельных участниках, созданные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, будут доступны по запросу в Исследовательском отделе клинических испытаний Университета Лидса. Данные будут доступны по окончании пробного периода. С этого момента данные будут доступны до тех пор, пока они хранятся в CTRU.

CTRU делает данные доступными с помощью подхода «контролируемого доступа». Данные будут опубликованы только для законных вторичных исследовательских целей, если главный исследователь, спонсор и CTRU согласны с тем, что предлагаемое использование имеет научную ценность и будет осуществляться в соответствии с высокими стандартами (с точки зрения научной строгости, управления информацией и безопасности), и наличие ресурсов для удовлетворения запроса. Данные будут разглашаться только в соответствии с согласием участников, всеми применимыми законами, касающимися защиты данных и конфиденциальности, и любыми договорными обязательствами, которым подчиняется CTRU.

Сроки обмена IPD

В конце исследования, т. е. обычно, когда достигнуты все первичные и вторичные конечные точки и завершены все ключевые анализы.

Критерии совместного доступа к IPD

В первую очередь свяжитесь с CTRU-DataAccess@leeds.ac.uk.

Никакие данные отдельных участников не будут разглашены до заключения соответствующего соглашения, в котором изложены условия разглашения. Соглашение будет регулировать хранение данных, обычно оговаривая, что получатели данных должны удалить свою копию выпущенных данных в конце запланированного проекта.

CTRU поощряет совместный подход к обмену данными и считает, что лучше всего для исследователей, создавших наборы данных, участвовать в последующем использовании этих наборов данных. Получатели данных испытаний для вторичных исследований также получат словари данных, копии ключевых документов испытаний и любую другую информацию, необходимую для понимания и повторного использования опубликованных наборов данных.

Условия публикации сводных данных могут отличаться от тех, которые применяются к данным отдельных участников. Запросы на сводные данные также следует отправлять на указанный выше адрес электронной почты для обсуждения и согласования подходящих требований для публикации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться