En studie for å vurdere den relative biotilgjengeligheten og effekten av mat på den belagte granulatformuleringen til Mitapivat hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive;
• Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer;
• Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, og kvinner i fertil alder og menn vil godta å bruke prevensjon;
• Deltakeren har ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn som bedømt av etterforskeren ved screening og innsjekking.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren;
• Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat, inkludert de 2 myke matvarene administrert i denne studien, eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren;
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon inkludert kolecystektomi som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert appendektomi og brokkreparasjon vil være tillatt);
• Anamnese med enhver malignitet med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft in situ, cervical carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ;
• Deltakeren har leverfunksjonstester inkludert alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase og total bilirubin som er større enn den øvre normalgrensen ved screening eller innsjekking;
• Deltakeren har blodplatetall eller hemoglobin- og hematokritverdier som er under den nedre normalgrensen ved screening eller innsjekking;
• Bekreftet (f.eks. opprinnelig verdi og 2 påfølgende gjentatte målinger) systolisk blodtrykk >150 eller <90 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk blodtrykk >90 eller <50 mmHg, og pulsfrekvens >100 eller <45 slag per minutt (bpm) );
• Bekreftet QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias metode (QTcF) >450 millisekunder (ms) (mannlige deltakere) eller >470 msek (kvinnelige deltakere);
• Historie om aktiv alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking;
• Alkoholforbruk på >21 enheter per uke for menn og >14 enheter for kvinner;
• Positiv skjermbilde for urinmedisin ved screening eller positivt resultat av alkoholpustetest eller positiv skjermbilde for stoffet urin ved innsjekking;
• Positivt hepatittpanel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus;
• Deltakere med en aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling, eller med en aktiv infeksjon ansett som klinisk signifikant av etterforskeren under screening;
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider før dosering (avhengig av hva som er lengst);
• Deltakeren har brukt reseptfrie medisiner, inkludert urte- eller kosttilskudd, innen 28 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet til etter oppfølgingstelefonsamtalen;
• Deltakeren har brukt reseptbelagte medisiner (unntatt hormonbehandling og hormonell prevensjon) innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet til etter oppfølgingstelefonsamtalen;
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter, inkludert sigaretter, snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, vaporizers eller inhalatorer, innen 6 måneder før screening til etter oppfølgingstelefonsamtalen, eller positiv kotinin ved screening eller innsjekking;
• Deltakeren må avstå fra marihuana eller cannabinolholdige produkter i 7 dager før screening til etter oppfølgingstelefonsamtalen;
• Svelging av valmuefrø innen 7 dager før innsjekking til etter oppfølgingstelefonsamtalen;
• Deltakeren har inntatt grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. syltetøy) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet til etter oppfølgingstelefonsamtalen;
• Deltakeren har inntatt koffein- eller xantinholdige produkter innen 24 timer før første dose av studiemedikamentet til etter oppfølgingstelefonsamtalen;
• Deltakeren har spist grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål og sennep), eller stekt kjøtt i 7 dager før første dose studiemedisin til etter oppfølgingstelefonen anrop;
• Deltaker er involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport fra 7 dager før innsjekking til etter oppfølgingstelefonsamtalen;
• Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking;
• Deltakeren har donert blod eller blodprodukter >450 milliliter (ml) innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
• Deltaker har dårlig perifer venøs tilgang;
• tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller enhver annen studie som undersøker mitapivat sulfat, og har tidligere mottatt mitapivat sulfat;
• Deltakeren har en historie med allergi mot sulfonamider (f.eks. ko-trimoksazol-antibiotikum, topisk sølvsulfadiazin-antibiotikum for brannsår) som har vært preget av akutt hemolytisk anemi, legemiddelindusert leverskade, anafylaksi, utslett av erythema multiforme type, eller Stevens- Johnson syndrom.