Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa y el efecto de los alimentos en la formulación de gránulos recubiertos de mitapivat en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive;
• En buen estado de salud, determinado por hallazgos clínicamente no significativos de la historia clínica, examen físico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales y evaluaciones de laboratorio clínico;
• Las mujeres no estarán embarazadas ni amamantando, y las mujeres en edad fértil y los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos;
• El participante no tiene antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos de ECG según lo juzgado por el investigador en la selección y el registro.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el Investigador;
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento, incluidos los 2 alimentos blandos administrados en este estudio, u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador;
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal, incluida la colecistectomía, que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá la apendicectomía sin complicaciones y la reparación de hernias);
• Antecedentes de cualquier malignidad con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso in situ, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de mama in situ;
• El participante tiene pruebas de función hepática que incluyen alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina y bilirrubina total que superan el límite superior normal en la selección o el registro;
• El participante tiene valores de recuento de plaquetas o de hemoglobina y hematocrito que están por debajo del límite inferior normal en la selección o el registro;
• Presión arterial sistólica >150 o <90 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica >90 o <50 mmHg y frecuencia del pulso >100 o <45 latidos por minuto (lpm) confirmados (p. ej., valor original y 2 mediciones repetidas consecutivas) );
• Intervalo QT confirmado corregido para la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) (participantes masculinos) o >470 mseg (participantes femeninas);
• Historial de alcoholismo activo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores al Check-in;
• Consumo de alcohol de >21 unidades por semana para hombres y >14 unidades para mujeres;
• Prueba de drogas en orina positiva en la prueba de detección o prueba de alcohol en aliento positiva o prueba de drogas en orina positiva en el check-in;
• Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva;
• Participantes con una infección activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica, o con una infección activa considerada clínicamente significativa por el Investigador durante la Selección;
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días o 5 vidas medias antes de la dosificación (lo que sea más largo);
• El participante ha usado cualquier medicamento de venta libre, incluidos los suplementos herbales o nutricionales, dentro de los 28 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta después de la llamada telefónica de Seguimiento;
• El participante ha usado cualquier medicamento recetado (excluyendo la terapia de reemplazo hormonal y el control de la natalidad hormonal) dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta después de la llamada telefónica de seguimiento;
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina, incluidos cigarrillos, rapé, parches de nicotina, goma de mascar de nicotina, vaporizadores o inhaladores, dentro de los 6 meses anteriores a la Evaluación hasta después de la llamada telefónica de Seguimiento, o cotinina positiva en la Evaluación o el Registro;
• El participante debe abstenerse de consumir marihuana o productos que contengan cannabinol durante los 7 días anteriores a la Evaluación hasta después de la llamada telefónica de Seguimiento;
• Ingestión de semilla de amapola dentro de los 7 días anteriores al Check-in hasta después de la llamada telefónica de Seguimiento;
• El participante ha consumido toronja o jugo de toronja, naranja amarga o productos que contienen naranja amarga (p. ej., mermelada) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta después de la llamada telefónica de seguimiento;
• El participante ha consumido productos que contienen cafeína o xantina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta después de la llamada telefónica de seguimiento;
• El participante ha consumido verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas y mostaza) o carnes asadas a la parrilla durante 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta después del teléfono de seguimiento llamada;
• El participante está involucrado en actividades extenuantes o deportes de contacto desde 7 días antes del Check-in hasta después de la llamada telefónica de Seguimiento;
• Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Check-in;
• El participante ha donado sangre o productos sanguíneos >450 mililitros (mL) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• El participante tiene un acceso venoso periférico deficiente;
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue el sulfato de mitapivat, y haber recibido previamente el sulfato de mitapivat;
• El participante tiene antecedentes de alergia a las sulfonamidas (p. ej., antibiótico de cotrimoxazol, antibiótico tópico de sulfadiazina de plata para heridas por quemaduras) que se ha caracterizado por anemia hemolítica aguda, lesión hepática inducida por fármacos, anafilaxia, erupción de tipo eritema multiforme o Stevens- síndrome de Johnson.