Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid en het effect van voedsel op de gecoate korrelformulering van Mitapivat bij gezonde deelnemers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief;
• In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties;
• Vrouwen zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken;
• Deelnemer heeft geen klinisch significante geschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening en check-in.

Uitsluitingscriteria:

• Significante geschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel, inclusief de 2 zachte voedingsmiddelen die in dit onderzoek zijn toegediend, of andere stoffen, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker;
• Voorgeschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie inclusief cholecystectomie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (ongecompliceerde appendectomie en herniaherstel zijn toegestaan);
• Geschiedenis van elke maligniteit, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker in situ, cervicaal carcinoom in situ of mammacarcinoom in situ;
• Deelnemer heeft leverfunctietesten, waaronder alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), alkalische fosfatase en totaal bilirubine die hoger zijn dan de bovengrens van normaal bij screening of check-in;
• Deelnemer heeft een aantal bloedplaatjes of hemoglobine- en hematocrietwaarden die onder de ondergrens van normaal liggen bij Screening of Check-in;
• Bevestigd (bijv. oorspronkelijke waarde en 2 opeenvolgende herhaalde metingen) systolische bloeddruk >150 of <90 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk >90 of <50 mmHg en hartslag >100 of <45 slagen per minuut (bpm) );
• Bevestigd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's methode (QTcF) >450 milliseconden (msec) (mannelijke deelnemers) of >470 msec (vrouwelijke deelnemers);
• Geschiedenis van actief alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar voorafgaand aan het inchecken;
• Alcoholconsumptie van >21 eenheden per week voor mannen en >14 eenheden voor vrouwen;
• Positieve urinedrugscreening bij de screening of positief alcoholademtestresultaat of positieve urinedrugscreening bij het inchecken;
• Positief hepatitispanel en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest;
• deelnemers met een actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist, of met een actieve infectie die door de onderzoeker tijdens de screening klinisch significant wordt geacht;
• Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering (welke van de twee het langst is);
• Deelnemer heeft vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt, inclusief kruiden- of voedingssupplementen, binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot na het vervolgtelefoontje;
• Deelnemer heeft medicijnen op recept gebruikt (met uitzondering van hormoonvervangende therapie en hormonale anticonceptie) binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot na het vervolgtelefoontje;
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten, waaronder sigaretten, snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, verdampers of inhalatoren, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening tot na het vervolgtelefoontje, of positieve cotinine bij de screening of check-in;
• Deelnemer moet zich onthouden van marihuana of cannabinol-bevattende producten gedurende 7 dagen vóór de screening tot na het vervolgtelefoontje;
• Inname van maanzaad binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken tot na het vervolgtelefoontje;
• Deelnemer heeft grapefruit of grapefruitsap, Sevilla-sinaasappel of Sevilla-sinaasappelbevattende producten (bijv. Marmelade) geconsumeerd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot na het vervolgtelefoontje;
• Deelnemer heeft cafeïne- of xanthine-bevattende producten geconsumeerd binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot na het vervolgtelefoontje;
• De deelnemer heeft gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot na de follow-up-telefoon groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes en mosterd) of gegrild vlees gegeten telefoongesprek;
• Deelnemer is betrokken bij inspannende activiteiten of contactsporten vanaf 7 dagen voor Check-in tot na het Vervolgtelefoontje;
• Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in;
• Deelnemer heeft bloed of bloedproducten >450 milliliter (ml) gedoneerd binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
• Deelnemer heeft een slechte perifere veneuze toegang;
• eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar mitapivatsulfaat hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken, en eerder het mitapivatsulfaat hebben gekregen;
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van allergie voor sulfonamiden (bijv. Co-trimoxazol-antibioticum, zilversulfadiazine-topisch antibioticum voor brandwonden) die wordt gekenmerkt door acute hemolytische anemie, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, anafylaxie, huiduitslag van het type erythema multiforme of Stevens- Johnson-syndroom.