En undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed og effekt af fødevarer på den coatede granulatformulering af Mitapivat hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive;
• Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer;
• Kvinder vil ikke være gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd vil acceptere at bruge prævention;
• Deltageren har ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund som vurderet af investigator ved screening og check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator;
• Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for en hvilken som helst lægemiddelforbindelse, fødevarer, inklusive de 2 bløde fødevarer administreret i denne undersøgelse, eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af investigator;
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion inklusive kolecystektomi, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt);
• Anamnese med enhver malignitet med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft in situ, cervikal carcinom in situ eller brystcarcinom in situ;
• Deltageren har leverfunktionsprøver, herunder alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), alkalisk fosfatase og total bilirubin, der er større end den øvre grænse for normal ved screening eller check-in;
• Deltageren har blodpladetal eller hæmoglobin- og hæmatokritværdier, der er under den nedre normalgrænse ved screening eller check-in;
• Bekræftet (f.eks. original værdi og 2 på hinanden følgende gentagne målinger) systolisk blodtryk >150 eller <90 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk >90 eller <50 mmHg og pulsfrekvens >100 eller <45 slag i minuttet (bpm) );
• Bekræftet QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) >450 millisekunder (msec) (mandlige deltagere) eller >470 msec (kvindelige deltagere);
• Anamnese med aktiv alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in;
• Alkoholforbrug på >21 enheder om ugen for mænd og >14 enheder for kvinder;
• Positiv urinstofscreening ved screening eller positivt resultat af alkoholudåndingstest eller positiv urinstofscreening ved check-in;
• Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest;
• Deltagere med en aktiv infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling, eller med en aktiv infektion, der vurderes klinisk signifikant af investigator under screening;
• Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider før dosering (alt efter hvad der er længst);
• Deltageren har brugt håndkøbsmedicin, inklusive naturlægemidler eller kosttilskud, inden for 28 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil efter opfølgningstelefonopkaldet;
• Deltageren har brugt enhver receptpligtig (undtagen hormonsubstitutionsterapi og hormonel prævention) medicin inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil efter opfølgningstelefonopkaldet;
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter, herunder cigaretter, snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, vaporizers eller inhalatorer, inden for 6 måneder før screening indtil efter opfølgningstelefonopkaldet, eller positiv kotinin ved screening eller check-in;
• Deltageren skal afholde sig fra marihuana eller cannabinolholdige produkter i 7 dage før screening indtil efter opfølgningstelefonopkaldet;
• Indtagelse af valmuefrø inden for 7 dage før check-in indtil efter opfølgningstelefonopkaldet;
• Deltageren har indtaget grapefrugt- eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsin eller Sevilla-appelsinholdige produkter (f.eks. marmelade) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil efter opfølgningstelefonopkaldet;
• Deltageren har indtaget koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 24 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil efter opfølgningstelefonopkaldet;
• Deltageren har indtaget grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, grønkål, kålrabi, rosenkål og sennep) eller charbroiled kød i 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil efter opfølgningstelefonen opkald;
• Deltageren er involveret i anstrengende aktivitet eller kontaktsport fra 7 dage før Check-in til efter Opfølgningstelefonopkaldet;
• Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in;
• Deltageren har doneret blod eller blodprodukter >450 milliliter (ml) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Deltageren har dårlig perifer venøs adgang;
• tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger mitapivat sulfat, og har tidligere modtaget mitapivat sulfat;
• Deltageren har en historie med allergi over for sulfonamider (f.eks. co-trimoxazol-antibiotikum, topisk sølvsulfadiazin-antibiotikum til forbrændingssår), der har været karakteriseret ved akut hæmolytisk anæmi, lægemiddelinduceret leverskade, anafylaksi, udslæt af erythema multiforme type eller Stevens- Johnson syndrom.