Eine Studie zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit und Wirkung von Lebensmitteln auf die beschichtete Granulatformulierung von Mitapivat bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich;
• Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen;
• Frauen werden nicht schwanger sein oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter und Männer stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln zu;
• Der Teilnehmer hat keine klinisch signifikante Vorgeschichte oder das Vorhandensein von EKG-Befunden, wie vom Ermittler beim Screening und Check-in beurteilt.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler festgestellt;
• Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel, einschließlich der 2 in dieser Studie verabreichten weichen Lebensmittel, oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt;
• Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder Resektion, einschließlich Cholezystektomie, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig);
• Vorgeschichte jeglicher Malignität mit Ausnahme von nicht-melanomatosem Hautkrebs in situ, Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ;
• Der Teilnehmer hat Leberfunktionstests, einschließlich Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST), alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin, die beim Screening oder beim Check-in über der oberen Grenze des Normalwerts liegen;
• Der Teilnehmer hat eine Blutplättchenzahl oder Hämoglobin- und Hämatokritwerte, die beim Screening oder beim Check-in unter der unteren Grenze des Normalwerts liegen;
• Bestätigter (z. B. Originalwert und 2 aufeinanderfolgende Wiederholungsmessungen) systolischer Blutdruck > 150 oder < 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck > 90 oder < 50 mmHg und Pulsfrequenz > 100 oder < 45 Schläge pro Minute (bpm );
• Bestätigtes QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz nach der Fridericia-Methode (QTcF) >450 Millisekunden (ms) (männliche Teilnehmer) oder >470 ms (weibliche Teilnehmer);
• Vorgeschichte von aktivem Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in;
• Alkoholkonsum von >21 Einheiten pro Woche für Männer und >14 Einheiten für Frauen;
• Positiver Urin-Drogentest beim Screening oder positives Alkohol-Atemtestergebnis oder positiver Urin-Drogentest beim Check-in;
• Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Human Immunodeficiency Virus-Test;
• Teilnehmer mit einer aktiven Infektion, die eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert, oder mit einer aktiven Infektion, die vom Prüfarzt während des Screenings als klinisch signifikant erachtet wird;
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis nach dem Follow-up-Telefonat rezeptfreie Medikamente, einschließlich Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel, verwendet;
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis nach dem Follow-up-Telefonat verschreibungspflichtige Medikamente (ausgenommen Hormonersatztherapie und hormonelle Empfängnisverhütung) verwendet;
• Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten, einschließlich Zigaretten, Schnupftabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi, Verdampfer oder Inhalatoren, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening bis nach dem Folgetelefonat oder positiver Cotininwert beim Screening oder Check-in;
• Der Teilnehmer muss 7 Tage vor dem Screening bis nach dem Follow-up-Telefonat auf Marihuana oder Cannabinol-haltige Produkte verzichten;
• Einnahme von Mohn innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in bis nach dem Follow-up-Telefonanruf;
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis nach dem Follow-up-Telefonat Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sevilla-Orange oder Produkte mit Sevilla-Orange (z. B. Marmelade) konsumiert;
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis nach dem Follow-up-Telefonanruf koffein- oder xanthinhaltige Produkte konsumiert;
• Der Teilnehmer hat 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis nach dem Follow-up-Telefon Gemüse der senfgrünen Familie (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl und Senf) oder gegrilltes Fleisch konsumiert Anruf;
• Der Teilnehmer ist von 7 Tagen vor dem Check-in bis nach dem Follow-up-Telefonat an anstrengenden Aktivitäten oder Kontaktsportarten beteiligt;
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in;
• Der Teilnehmer hat Blut oder Blutprodukte >450 Milliliter (ml) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gespendet;
• Der Teilnehmer hat einen schlechten peripheren venösen Zugang;
• Diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Mitapivatsulfat abgeschlossen oder abgebrochen haben und zuvor Mitapivatsulfat erhalten haben;
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Allergien gegen Sulfonamide (z. B. Cotrimoxazol-Antibiotikum, topisches Silbersulfadiazin-Antibiotikum für Brandwunden), die durch akute hämolytische Anämie, arzneimittelinduzierte Leberschädigung, Anaphylaxie, Ausschlag vom Erythema-multiforme-Typ oder Stevens- Johnson-Syndrom.