En studie för att bedöma den relativa biotillgängligheten och effekten av mat på den belagda granulatformuleringen av Mitapivat hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 32,0 kg per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive;
• Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar;
• Kvinnor kommer inte att vara gravida eller ammande, och fertila kvinnor och män kommer att gå med på att använda preventivmedel;
• Deltagaren har ingen kliniskt signifikant historia eller närvaro av EKG-fynd som bedömts av utredaren vid screening och incheckning.

Exklusions kriterier:

• Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren;
• Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat, inklusive de två mjuka livsmedel som administrerats i denna studie, eller andra substanser, såvida de inte godkänts av utredaren;
• Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion inklusive kolecystektomi som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (okomplicerad blindtarmsoperation och bråckreparation kommer att tillåtas);
• Historik av någon malignitet med undantag av icke-melanomatös hudcancer in situ, livmoderhalscancer in situ eller bröstcancer in situ;
• Deltagaren har leverfunktionstester inklusive alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), alkaliskt fosfatas och totalt bilirubin som är större än den övre normalgränsen vid screening eller incheckning;
• Deltagaren har trombocytantal eller hemoglobin- och hematokritvärden som ligger under den nedre normalgränsen vid screening eller incheckning;
• Bekräftat (t.ex. originalvärde och 2 på varandra följande upprepade mätningar) systoliskt blodtryck >150 eller <90 millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck >90 eller <50 mmHg och puls >100 eller <45 slag per minut (bpm) );
• Bekräftat QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias metod (QTcF) >450 millisekunder (ms) (manliga deltagare) eller >470 msek (kvinnliga deltagare);
• Historik av aktiv alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före incheckning;
• Alkoholkonsumtion på >21 enheter per vecka för män och >14 enheter för kvinnor;
• Positiv urindrogscreening vid screening eller positivt resultat av alkoholutandningstest eller positiv urindrogscreening vid incheckning;
• Positivt hepatitpanel och/eller positivt humant immunbristvirustest;
• Deltagare med en aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell behandling, eller med en aktiv infektion som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren under screening;
• Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider före dosering (beroende på vilket som är längre);
• Deltagaren har använt några receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade eller näringstillskott, inom 28 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet tills efter uppföljningstelefonsamtalet;
• Deltagaren har använt alla receptbelagda läkemedel (exklusive hormonell ersättningsterapi och hormonell preventivmedel) inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet tills efter uppföljningstelefonsamtalet;
• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inklusive cigaretter, snus, nikotinplåster, nikotintuggummi, vaporizers eller inhalatorer, inom 6 månader före screening tills efter uppföljningstelefonsamtalet, eller positivt kotinin vid screening eller incheckning;
• Deltagaren måste avstå från marijuana eller cannabinol-innehållande produkter i 7 dagar före screening tills efter uppföljningstelefonsamtalet;
• Förtäring av vallmofrö inom 7 dagar före incheckning tills efter uppföljningstelefonsamtalet;
• Deltagaren har konsumerat grapefrukt- eller grapefruktjuice, Sevilla-apelsin eller Sevilla-apelsininnehållande produkter (t.ex. marmelad) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet tills efter uppföljningstelefonsamtalet;
• Deltagaren har konsumerat koffein- eller xantin-innehållande produkter inom 24 timmar före första dosen av studieläkemedlet tills efter uppföljningstelefonsamtalet;
• Deltagaren har konsumerat grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål och senap), eller charbroiled kött i 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet tills efter uppföljningstelefonen ringa upp;
• Deltagaren är involverad i ansträngande aktivitet eller kontaktsport från 7 dagar före incheckning till efter uppföljningstelefonsamtalet;
• Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning;
• Deltagaren har donerat blod eller blodprodukter >450 milliliter (ml) inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
• Deltagaren har dålig perifer venös åtkomst;
• tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker mitapivat sulfat, och har tidigare fått mitapivat sulfat;
• Deltagaren har en historia av allergi mot sulfonamider (t.ex. co-trimoxazol-antibiotikum, silversulfadiazin topikalt antibiotikum för brännsår) som har karakteriserats av akut hemolytisk anemi, läkemedelsinducerad leverskada, anafylaxi, utslag av erythema multiforme-typ eller Stevens- Johnsons syndrom.