Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av RLS-0071 hos pasienter med akutt lungeskade på grunn av COVID-19 lungebetennelse ved tidlig respirasjonssvikt

20. januar 2022 oppdatert av: ReAlta Life Sciences, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, todelt studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, foreløpig effekt, PK og PD av RLS-0071 hos pasienter med akutt lungeskade på grunn av COVID-19 lungebetennelse ved tidlig respirasjonssvikt

Målet med denne studien vil teste sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av RLS-0071 i omtrent 28 dager sammenlignet med en placebokontroll hos pasienter med akutt lungeskade på grunn av COVID-19 lungebetennelse ved tidlig respirasjonssvikt.

Pasienter vil bli randomisert og dobbeltblindet for to deler, en enkelt-ascending dose (SAD)-del og en multiple-ascending dose (MAD)-del.

Navnet på studiemedisinen som er involvert i denne studien er: RLS-0071.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health Systems

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet COVID-19 basert på positiv SARS-CoV-2 viral RNA PCR eller antigentest.
  • Hypoksemi.
  • Radiografisk bevis på opasifisering i samsvar med viral-relatert lungebetennelse.
  • Vekt under 150 kg.
  • Gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon.
  • Ikke-invasiv overtrykksventilasjon uten endotrakeal intubasjon.
  • Krever kronisk oksygenbehandling.
  • Behandling med konvensjonelle syntetiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs)/immunsuppressive midler i ≥ 4 ukers varighet innen 3 måneder før screeningbesøket.
  • Bruk av orale kortikosteroider i en dose høyere enn prednison 15 mg eller tilsvarende per dag i ≥ 4 ukers varighet innen 3 måneder før screeningbesøket.
  • Systemisk autoimmun sykdom.
  • Deltakelse i enhver klinisk forskningsstudie som evaluerer et undersøkelsesprodukt eller terapi innen 3 måneder før screeningbesøket,
  • Tilstedeværelse av noen av følgende unormale laboratorieverdier ved screening: absolutt nøytrofiltall < 2 000/mm3, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 5 × øvre normalgrense (ULN), blodplater < 50 000/mm3.
  • D-dimer > 2 × ULN ved screening, som bevis på potensiell disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
  • Har forvirrende medisinske tilstander, inkludert dårlig kontrollert diabetes, ukontrollert kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III, klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner, idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
  • Har bakteriell sepsis for tiden eller mistanke om det.
  • Har for tiden kreft og mottar aktiv behandling (inkludert strålebehandling eller kjemoterapi) eller malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av helbredelig kreft (f.eks. hudkreft i basal eller plateepitel, livmorhalskreft in situ, ikke-medullært skjoldbruskkjertelkarsinom) som har blitt tilstrekkelig behandlet (f.eks. eksisjon).
  • Tidligere hjerteinfarkt eller angina, slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller dyp venetrombose.
  • Er døende og forventes ikke å overleve 48 timer etter screening eller for hvem det ikke er planlagt ytterligere aggressiv behandling som mekanisk ventilasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Legemiddel: RLS-0071 10 mg/kg
Enkeldose IV infusjon på 10 mg/kg RLS-0071
Legemiddel: Placebo
Placebokontrollen vil være kommersielt sterilt saltvann (0,9 % natriumkloridinjeksjon, United States Pharmacopoeia [USP]).
Legemiddel: RLS-0071 10 mg/kg
Multippel dose IV infusjon på 10 mg/kg RLS-0071 administrert hver 8. time i ca. 3 dager (9 påfølgende doser)
Eksperimentell: Kohort 2
Legemiddel: Placebo
Placebokontrollen vil være kommersielt sterilt saltvann (0,9 % natriumkloridinjeksjon, United States Pharmacopoeia [USP]).
Legemiddel: RLS-0071 40 mg/kg
Enkeldose IV infusjon på 40 mg/kg RLS-0071
Legemiddel: RLS-0071 40 mg/kg
Multippel dose IV infusjon på 40 mg/kg RLS-0071 administrert hver 8. time i ca. 3 dager (9 påfølgende doser)
Eksperimentell: Kohort 3
Legemiddel: RLS-0071 10 mg/kg
Enkeldose IV infusjon på 10 mg/kg RLS-0071
Legemiddel: Placebo
Placebokontrollen vil være kommersielt sterilt saltvann (0,9 % natriumkloridinjeksjon, United States Pharmacopoeia [USP]).
Legemiddel: RLS-0071 10 mg/kg
Multippel dose IV infusjon på 10 mg/kg RLS-0071 administrert hver 8. time i ca. 3 dager (9 påfølgende doser)
Eksperimentell: Kohort 4
Legemiddel: Placebo
Placebokontrollen vil være kommersielt sterilt saltvann (0,9 % natriumkloridinjeksjon, United States Pharmacopoeia [USP]).
Legemiddel: RLS-0071 40 mg/kg
Enkeldose IV infusjon på 40 mg/kg RLS-0071
Legemiddel: RLS-0071 40 mg/kg
Multippel dose IV infusjon på 40 mg/kg RLS-0071 administrert hver 8. time i ca. 3 dager (9 påfølgende doser)
Placebo komparator: Placebo-kohorter 1 og 2
Placebo vil bli administrert med samme volum og varighet av IV-infusjon som tilsvarer kohortdoseringsplanen.
Legemiddel: Placebo
Placebokontrollen vil være kommersielt sterilt saltvann (0,9 % natriumkloridinjeksjon, United States Pharmacopoeia [USP]).
Placebo komparator: Placebo-kohorter 3 og 4
Placebo vil bli administrert med samme volum og varighet av IV-infusjon som tilsvarer kohortdoseringsplanen.
Legemiddel: Placebo
Placebokontrollen vil være kommersielt sterilt saltvann (0,9 % natriumkloridinjeksjon, United States Pharmacopoeia [USP]).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, inkludert alvorlige bivirkninger, etter behandlingsgruppe og dosenivå, inkludert frekvensen av for tidlig seponering av studieintervensjon på grunn av uønskede hendelser.
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av klinisk signifikante endringer fra baseline i kliniske laboratorieverdier, ADA, autoantistoffpanel, vitale tegn, fysisk undersøkelse, EKG, radiografi og samtidige medisiner.
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose; (hvis positive ADA/antistoffer, dag 90 og dag 180 etter siste dose).
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose; (hvis positive ADA/antistoffer, dag 90 og dag 180 etter siste dose).
Antall pasienter med positive ADA-titere etter å ha mottatt en enkelt dose (del A) eller flere doser (del B) av RLS-0071.
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose; (hvis positive ADA/antistoffer, dag 90 og dag 180 etter siste dose).
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose; (hvis positive ADA/antistoffer, dag 90 og dag 180 etter siste dose).
Estimater av maksimal plasmakonsentrasjon i enkeltdose (Cmax) for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Estimater av enkeltdosetid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Estimater av minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) for enkeltdose for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Estimater av enkeltdoseareal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Estimater av enkeltdose tilsynelatende totalt distribusjonsvolum for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Estimater av enkeltdose tilsynelatende total kroppsclearance for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering), 5 og 30 minutter etter start av dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering, opptil 28 dager etter siste dose.
Estimater av enkeltdose tilsynelatende førsteordens terminal eliminasjonshalveringstid for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon
Estimater av flerdose maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Estimater av topptid for flere doser til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Estimater av flerdoseareal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Estimater av gjennomsnittlig flerdose plasmakonsentrasjon observert (Cavg) for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Estimater av bunnkonsentrasjon med flere doser før doseadministrasjon (Ctrough).
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Estimater av flerdose tilsynelatende totalt distribusjonsvolum for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Estimater av flerdose tilsynelatende førsteordens terminal eliminasjonshalveringstid for RLS-0071.
Tidsramme: Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Fordose (innen 30 minutter før start av dosering); 30 minutter etter start av dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer etter start av dosering. Den siste PK-prøven vil bli tatt 48 timer etter siste dosering (9. infusjon).
Vurdering av doseresponsforhold for enkelt- og multiple doser av RLS-0071 på C1q-nivåer og komplementaktivitetsanalysen.
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Total overlevelse.
Tidsramme: Gjennom dag 15 og gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom dag 15 og gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Forekomst av progresjon til respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon.
Tidsramme: Dager på ventilasjon mens du er på sykehuset gjennom studieavslutning på dag 28.
Dager på ventilasjon mens du er på sykehuset gjennom studieavslutning på dag 28.
Forekomst av overføring til intensivavdelingen.
Tidsramme: Gjennom dag 15 etter siste dose; gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose; og varighet av ICU-oppholdsdager på sykehuset etter dose gjennom studieavslutning på dag 28.
Gjennom dag 15 etter siste dose; gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose; og varighet av ICU-oppholdsdager på sykehuset etter dose gjennom studieavslutning på dag 28.
Varighet av sykehusinnleggelse etter behandling (dager).
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Forekomst, alvorlighetsgrad og varighet etter behandling (dager) med feber (≥ 39,0°C).
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Forekomst, alvorlighetsgrad og varighet etter behandling (dager) av hoste per etterforskers vurdering av CTCAEs siste versjon.
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Varighet av behov for supplerende oksygen etter behandling (dager).
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
PaO2/FiO2
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Forekomst, alvorlighetsgrad og varighet etter behandling (dager) av nye kardiovaskulære hendelser vurdert av utrederen (f.eks. hjerteinfarkt, hjerneslag, TIA, iskemisk lem) med CTCAEs siste versjon.
Tidsramme: Gjennom dag 15 og gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom dag 15 og gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Forekomst, alvorlighetsgrad og varighet etter behandling (dager) av respiratorisk acidose vurdert av etterforskeren med CTCAEs siste versjon.
Tidsramme: Gjennom dag 15 og gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom dag 15 og gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Forekomst og varighet etter behandling (dager) med dialyse.
Tidsramme: Gjennom dag 15 og gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Dialyse vil bli vurdert av utrederen med CTCAEs siste versjon.
Gjennom dag 15 og gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Nivåer av komplementaktivitet (f.eks. CH50).
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Nivåer av C1q (gratis og bundet til RLS-0071).
Tidsramme: Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.
Gjennom studieavslutning på dag 28 etter siste dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ReAlta Life Sciences, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Kenji Cunnion, MD, MPH, ReAlta Life Sciences, Inc.
  • Studieleder: Linda Dell, ReAlta Life Sciences, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RLS-0071-102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere