Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование RLS-0071 у пациентов с острым повреждением легких вследствие пневмонии, вызванной COVID-19, на ранней стадии дыхательной недостаточности

20 января 2022 г. обновлено: ReAlta Life Sciences, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование из двух частей для оценки безопасности, переносимости, предварительной эффективности, ФК и ФД RLS-0071 у пациентов с острым повреждением легких из-за пневмонии COVID-19 на ранней стадии дыхательной недостаточности

Целью этого исследования является проверка безопасности, переносимости и эффективности RLS-0071 в течение примерно 28 дней по сравнению с контролем плацебо у пациентов с острым повреждением легких из-за пневмонии COVID-19 на ранней стадии дыхательной недостаточности.

Пациенты будут рандомизированы и подвергнуты двойному слепому анализу для двух частей: части с одинарной возрастающей дозой (SAD) и части с множественной возрастающей дозой (MAD).

Название исследуемого препарата, участвующего в этом исследовании: RLS-0071.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 67 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный COVID-19 на основании положительного ПЦР вирусной РНК SARS-CoV-2 или теста на антиген.
  • Гипоксемия.
  • Рентгенологические признаки помутнения соответствуют вирусной пневмонии.
  • Вес менее 150 кг.
  • Дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких.
  • Неинвазивная вентиляция легких с положительным давлением без эндотрахеальной интубации.
  • Требуется постоянная оксигенотерапия.
  • Лечение обычными синтетическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БПВП),/иммунодепрессантами в течение ≥ 4 недель в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
  • Использование пероральных кортикостероидов в дозе, превышающей преднизолон 15 мг или эквивалент в день в течение ≥ 4 недель в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
  • Системное аутоиммунное заболевание.
  • Участие в любом клиническом исследовании по оценке исследуемого продукта или терапии в течение 3 месяцев до визита для скрининга,
  • Наличие любого из следующих аномальных лабораторных показателей при скрининге: абсолютное количество нейтрофилов < 2000/мм3, аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 5 × верхняя граница нормы (ВГН), тромбоциты < 50 000/мм3.
  • D-димер > 2 × ВГН при скрининге, как свидетельство потенциального диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
  • Сопутствующие заболевания, в том числе плохо контролируемый диабет, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность класса III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами, идиопатический легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких или хроническая обструктивная болезнь легких.
  • Имеет бактериальный сепсис в настоящее время или подозрение на него.
  • Имеет рак в настоящее время и получает активное лечение (включая лучевую терапию или химиотерапию) или злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением излечимого рака (например, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, немедуллярной карциномы щитовидной железы), который адекватное лечение (например, иссечение).
  • Инфаркт миокарда или стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в анамнезе.
  • Умирает, и ожидается, что он не выживет в течение 48 часов после скрининга или для которого не планируется дальнейшее агрессивное лечение, такое как искусственная вентиляция легких.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Лекарство: RLS-0071 10 мг/кг
Однократная внутривенная инфузия 10 мг/кг RLS-0071
Лекарство: Плацебо
Контрольным плацебо будет коммерческий стерильный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, Фармакопея США [USP]).
Лекарство: RLS-0071 10 мг/кг
Множественная внутривенная инфузия 10 мг/кг RLS-0071, вводимая каждые 8 ​​часов в течение приблизительно 3 дней (9 последовательных доз)
Экспериментальный: Когорта 2
Лекарство: Плацебо
Контрольным плацебо будет коммерческий стерильный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, Фармакопея США [USP]).
Лекарство: РЛС-0071 40 мг/кг
Однократная внутривенная инфузия 40 мг/кг RLS-0071
Лекарство: РЛС-0071 40 мг/кг
Множественная внутривенная инфузия 40 мг/кг RLS-0071, вводимая каждые 8 ​​часов в течение приблизительно 3 дней (9 последовательных доз)
Экспериментальный: Когорта 3
Лекарство: RLS-0071 10 мг/кг
Однократная внутривенная инфузия 10 мг/кг RLS-0071
Лекарство: Плацебо
Контрольным плацебо будет коммерческий стерильный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, Фармакопея США [USP]).
Лекарство: RLS-0071 10 мг/кг
Множественная внутривенная инфузия 10 мг/кг RLS-0071, вводимая каждые 8 ​​часов в течение приблизительно 3 дней (9 последовательных доз)
Экспериментальный: Когорта 4
Лекарство: Плацебо
Контрольным плацебо будет коммерческий стерильный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, Фармакопея США [USP]).
Лекарство: РЛС-0071 40 мг/кг
Однократная внутривенная инфузия 40 мг/кг RLS-0071
Лекарство: РЛС-0071 40 мг/кг
Множественная внутривенная инфузия 40 мг/кг RLS-0071, вводимая каждые 8 ​​часов в течение приблизительно 3 дней (9 последовательных доз)
Плацебо Компаратор: Группы плацебо 1 и 2
Плацебо будет вводиться в том же объеме и продолжительности внутривенного вливания, что соответствует графику группового дозирования.
Лекарство: Плацебо
Контрольным плацебо будет коммерческий стерильный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, Фармакопея США [USP]).
Плацебо Компаратор: Группы плацебо 3 и 4
Плацебо будет вводиться в том же объеме и продолжительности внутривенного вливания, что соответствует графику группового дозирования.
Лекарство: Плацебо
Контрольным плацебо будет коммерческий стерильный физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, Фармакопея США [USP]).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений, включая серьезные нежелательные явления, в зависимости от группы лечения и уровня дозы, включая частоту преждевременного прекращения исследуемого вмешательства из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в клинико-лабораторных показателях, ADA, панели аутоантител, основных показателях жизнедеятельности, физическом осмотре, ЭКГ, рентгенографии и сопутствующих лекарствах.
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы; (при положительном результате на АДА/антитела, на 90-й и 180-й день после последней дозы).
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы; (при положительном результате на АДА/антитела, на 90-й и 180-й день после последней дозы).
Количество пациентов с положительными титрами ADA после получения однократной дозы (часть A) или нескольких доз (часть B) RLS-0071.
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы; (при положительном результате на АДА/антитела, на 90-й и 180-й день после последней дозы).
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы; (при положительном результате на АДА/антитела, на 90-й и 180-й день после последней дозы).
Оценки максимальной концентрации в плазме (Cmax) при однократном приеме RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Оценки времени от однократной дозы до максимальной концентрации в плазме (Tmax) для RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Оценки минимальной концентрации в плазме (Cmin) однократной дозы для RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Оценки площади однократной дозы под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Оценки кажущегося общего объема распределения однократной дозы RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Оценки кажущегося общего клиренса RLS-0071 из организма после однократной дозы.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема), через 5 и 30 минут после начала приема и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 и 48 часов. после начала дозирования, до 28 дней после последней дозы.
Оценки кажущегося конечного периода полувыведения первого порядка при однократном приеме RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Оценки максимальной концентрации в плазме при многократном приеме (Cmax) для RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Оценки пикового времени многократных доз до максимальной концентрации в плазме (Tmax) для RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Оценки площади многократного приема под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Оценки наблюдаемой средней концентрации лекарственного средства в плазме при многократном приеме (Cavg) для RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Оценки минимальной концентрации при многократном приеме дозы перед введением дозы (Ctrough).
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Оценки кажущегося общего объема распределения RLS-0071 при многократном приеме.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Оценки очевидного конечного периода полувыведения первого порядка при многократном приеме RLS-0071.
Временное ограничение: Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Pre-Dose (в течение 30 минут до начала приема); через 30 минут после начала дозирования; и через 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 и 48 часов после начала приема. Последний образец фармакокинетики будет взят через 48 часов после последней дозы (9-я инфузия).
Оценка взаимосвязи доза-эффект однократной и многократных доз RLS-0071 на уровни C1q и анализ активности комплемента.
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Общая выживаемость.
Временное ограничение: В течение 15-го дня и до завершения исследования на 28-й день после введения последней дозы.
В течение 15-го дня и до завершения исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Частота прогрессирования дыхательной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких.
Временное ограничение: Количество дней на ИВЛ в больнице до завершения исследования на 28-й день.
Количество дней на ИВЛ в больнице до завершения исследования на 28-й день.
Случаи перевода в ОРИТ.
Временное ограничение: Через 15 дней после последней дозы; через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы; и продолжительность пребывания в ОИТ в днях после введения дозы до завершения исследования на 28-й день.
Через 15 дней после последней дозы; через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы; и продолжительность пребывания в ОИТ в днях после введения дозы до завершения исследования на 28-й день.
Продолжительность госпитализации после лечения (дни).
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Частота, тяжесть и продолжительность после лечения (дни) лихорадки (≥ 39,0°C).
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Частота, тяжесть и продолжительность после лечения (дни) кашля согласно оценке исследователя последней версии CTCAE.
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Продолжительность потребности в дополнительном кислороде после лечения (дни).
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
PaO2/FiO2
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Частота, тяжесть и продолжительность после лечения (дни) новых сердечно-сосудистых событий по оценке исследователя (например, инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, ишемия конечности) с помощью последней версии CTCAE.
Временное ограничение: В течение 15-го дня и до завершения исследования на 28-й день после введения последней дозы.
В течение 15-го дня и до завершения исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Частота, тяжесть и продолжительность после лечения (дни) респираторного ацидоза по оценке исследователя с помощью последней версии CTCAE.
Временное ограничение: В течение 15-го дня и до завершения исследования на 28-й день после введения последней дозы.
В течение 15-го дня и до завершения исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Заболеваемость и продолжительность после лечения (дни) диализа.
Временное ограничение: В течение 15-го дня и до завершения исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Диализ будет оцениваться исследователем с помощью последней версии CTCAE.
В течение 15-го дня и до завершения исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Уровни активности комплемента (например, CH50).
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Уровни C1q (свободный и связанный с RLS-0071).
Временное ограничение: Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.
Через завершение исследования на 28-й день после введения последней дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ReAlta Life Sciences, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Kenji Cunnion, MD, MPH, ReAlta Life Sciences, Inc.
  • Директор по исследованиям: Linda Dell, ReAlta Life Sciences, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RLS-0071-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования RLS-0071 10 мг/кг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться