Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RLS-0071 u pacientů s akutním poškozením plic v důsledku pneumonie COVID-19 při časném respiračním selhání

20. ledna 2022 aktualizováno: ReAlta Life Sciences, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoudílná studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, předběžné účinnosti, PK a PD u pacientů s akutním poškozením plic v důsledku pneumonie COVID-19 při časném respiračním selhání

Cílem této studie bude testovat bezpečnost, snášenlivost a účinnost RLS-0071 po dobu přibližně 28 dnů ve srovnání s placebem u pacientů s akutním poškozením plic v důsledku COVID-19 pneumonie v časném respiračním selhání.

Pacienti budou randomizováni a dvojitě zaslepeni pro dvě části, část s jednou stoupající dávkou (SAD) a část s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD).

Název studovaného léku zahrnutého v této studii je: RLS-0071.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health Systems

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzený COVID-19 na základě pozitivní SARS-CoV-2 virové RNA PCR nebo antigenního testu.
  • Hypoxémie.
  • Radiografický důkaz opacifikace odpovídající virové pneumonii.
  • Hmotnost méně než 150 kg.
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Endotracheální intubace a mechanická ventilace.
  • Neinvazivní přetlaková ventilace bez endotracheální intubace.
  • Vyžaduje chronickou oxygenoterapii.
  • Léčba konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD)/imunosupresivními látkami po dobu ≥ 4 týdnů během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Použití perorálních kortikosteroidů v dávce vyšší než prednison 15 mg nebo ekvivalent denně po dobu ≥ 4 týdnů během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Systémové autoimunitní onemocnění.
  • Účast na jakékoli klinické výzkumné studii hodnotící hodnocený produkt nebo terapii během 3 měsíců před návštěvou screeningu,
  • Přítomnost některé z následujících abnormálních laboratorních hodnot při screeningu: absolutní počet neutrofilů < 2 000/mm3, aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 5 × horní hranice normy (ULN), krevní destičky < 50 000/mm3.
  • D-dimer > 2 × ULN při screeningu jako důkaz potenciální diseminované intravaskulární koagulace (DIC).
  • Má matoucí zdravotní stavy, včetně špatně kontrolovaného diabetu, nekontrolovaného městnavého srdečního selhání třídy III podle New York Heart Association, klinicky významných arytmií nekontrolovaných léky, idiopatické plicní fibrózy, intersticiálního plicního onemocnění nebo chronické obstrukční plicní nemoci.
  • V současné době má bakteriální sepsi nebo je na ni podezření.
  • Má v současné době rakovinu a dostává aktivní léčbu (včetně radiační terapie nebo chemoterapie) nebo malignitu během posledních 5 let, s výjimkou vyléčitelné rakoviny (např. bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, rakovina děložního čípku in situ, nemedulární karcinom štítné žlázy), která má byly adekvátně léčeny (např. excize).
  • Předchozí anamnéza infarktu myokardu nebo anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy.
  • Je skomírající a neočekává se, že přežije 48 hodin po screeningu nebo pro kterého není plánována žádná další agresivní léčba, jako je mechanická ventilace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Lék: RLS-0071 10 mg/kg
Jedna dávka IV infuze 10 mg/kg RLS-0071
Lék: Placebo
Kontrolní placebo bude komerční sterilní fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného, ​​United States Pharmacopoeia [USP]).
Lék: RLS-0071 10 mg/kg
Vícedávková IV infuze 10 mg/kg RLS-0071 podávaná každých 8 hodin po dobu přibližně 3 dnů (9 po sobě jdoucích dávek)
Experimentální: Kohorta 2
Lék: Placebo
Kontrolní placebo bude komerční sterilní fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného, ​​United States Pharmacopoeia [USP]).
Lék: RLS-0071 40 mg/kg
Jedna dávka IV infuze 40 mg/kg RLS-0071
Lék: RLS-0071 40 mg/kg
Vícedávková IV infuze 40 mg/kg RLS-0071 podávaná každých 8 hodin po dobu přibližně 3 dnů (9 po sobě jdoucích dávek)
Experimentální: Kohorta 3
Lék: RLS-0071 10 mg/kg
Jedna dávka IV infuze 10 mg/kg RLS-0071
Lék: Placebo
Kontrolní placebo bude komerční sterilní fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného, ​​United States Pharmacopoeia [USP]).
Lék: RLS-0071 10 mg/kg
Vícedávková IV infuze 10 mg/kg RLS-0071 podávaná každých 8 hodin po dobu přibližně 3 dnů (9 po sobě jdoucích dávek)
Experimentální: Kohorta 4
Lék: Placebo
Kontrolní placebo bude komerční sterilní fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného, ​​United States Pharmacopoeia [USP]).
Lék: RLS-0071 40 mg/kg
Jedna dávka IV infuze 40 mg/kg RLS-0071
Lék: RLS-0071 40 mg/kg
Vícedávková IV infuze 40 mg/kg RLS-0071 podávaná každých 8 hodin po dobu přibližně 3 dnů (9 po sobě jdoucích dávek)
Komparátor placeba: Placebo kohorty 1 a 2
Placebo bude podáváno ve stejném objemu a trvání IV infuze odpovídající dávkovacímu schématu kohorty.
Lék: Placebo
Kontrolní placebo bude komerční sterilní fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného, ​​United States Pharmacopoeia [USP]).
Komparátor placeba: Placebo kohorty 3 a 4
Placebo bude podáváno ve stejném objemu a trvání IV infuze odpovídající dávkovacímu schématu kohorty.
Lék: Placebo
Kontrolní placebo bude komerční sterilní fyziologický roztok (0,9% injekce chloridu sodného, ​​United States Pharmacopoeia [USP]).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod, včetně závažných nežádoucích příhod, podle léčebné skupiny a úrovně dávky, včetně frekvence předčasného přerušení studijní intervence v důsledku nežádoucích příhod.
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt klinicky významných změn oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních hodnotách, ADA, panelu autoprotilátek, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, EKG, rentgenovém snímku a souběžných medikacích.
Časové okno: Dokončením studie v den 28 po poslední dávce; (pokud jsou pozitivní ADA/protilátky, den 90 a den 180 po poslední dávce).
Dokončením studie v den 28 po poslední dávce; (pokud jsou pozitivní ADA/protilátky, den 90 a den 180 po poslední dávce).
Počet pacientů s pozitivními titry ADA po podání jedné dávky (část A) nebo více dávek (část B) RLS-0071.
Časové okno: Dokončením studie v den 28 po poslední dávce; (pokud jsou pozitivní ADA/protilátky, den 90 a den 180 po poslední dávce).
Dokončením studie v den 28 po poslední dávce; (pokud jsou pozitivní ADA/protilátky, den 90 a den 180 po poslední dávce).
Odhady jednorázové maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro RLS-0071.
Časové okno: Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Odhady doby jednorázové dávky do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro RLS-0071.
Časové okno: Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Odhady jednorázové minimální plazmatické koncentrace (Cmin) pro RLS-0071.
Časové okno: Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Odhady plochy po jedné dávce pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro RLS-0071.
Časové okno: Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Odhady zdánlivého celkového distribučního objemu po jednorázové dávce pro RLS-0071.
Časové okno: Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Odhady zjevné celkové tělesné clearance po jedné dávce pro RLS-0071.
Časové okno: Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Před dávkou (do 30 minut před začátkem dávkování), 5 a 30 minut po začátku dávkování a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po zahájení podávání, až 28 dní po poslední dávce.
Odhady zdánlivého terminálního poločasu eliminace prvního řádu po jedné dávce pro RLS-0071.
Časové okno: Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze
Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze
Odhady maximální plazmatické koncentrace (Cmax) při opakované dávce pro RLS-0071.
Časové okno: Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Odhady maximální doby dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) po podání více dávek pro RLS-0071.
Časové okno: Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Odhady oblasti vícenásobné dávky pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) pro RLS-0071.
Časové okno: Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Odhady vícenásobných dávek průměrné koncentrace léčiva v plazmě pozorované (Cavg) pro RLS-0071.
Časové okno: Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Odhady minimální koncentrace více dávek před podáním dávky (Ctrough).
Časové okno: Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Odhady vícedávkového zdánlivého celkového distribučního objemu pro RLS-0071.
Časové okno: Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Odhady zdánlivého terminálního poločasu eliminace prvního řádu po více dávkách pro RLS-0071.
Časové okno: Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Pre-Dose (do 30 minut před zahájením dávkování); 30 minut po začátku dávkování; a 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 a 48 hodin po začátku dávkování. Poslední PK vzorek bude odebrán 48 hodin po poslední dávce (9. infuze).
Vyhodnocení vztahu odpovědi na dávku jedné a více dávek RLS-0071 na hladinách Clq a test aktivity komplementu.
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Celkové přežití.
Časové okno: Do dne 15 a do dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Do dne 15 a do dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Výskyt progrese do respiračního selhání vyžadujícího mechanickou ventilaci.
Časové okno: Dny na ventilaci v nemocnici po dokončení studie v den 28.
Dny na ventilaci v nemocnici po dokončení studie v den 28.
Výskyt převozu na JIP.
Časové okno: Do 15. dne po poslední dávce; dokončením studie v den 28 po poslední dávce; a trvání dnů pobytu na JIP v nemocnici po podání dávky až do dokončení studie v den 28.
Do 15. dne po poslední dávce; dokončením studie v den 28 po poslední dávce; a trvání dnů pobytu na JIP v nemocnici po podání dávky až do dokončení studie v den 28.
Délka hospitalizace po ošetření (dny).
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Výskyt, závažnost a trvání po léčbě (dny) horečky (≥ 39,0 °C).
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Výskyt, závažnost a trvání kašle po léčbě (dny) podle hodnocení nejnovější verze CTCAE zkoušejícím.
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Doba trvání potřeby doplňkového kyslíku po léčbě (dny).
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
PaO2/FiO2
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Výskyt, závažnost a trvání po léčbě (dny) nových kardiovaskulárních příhod podle hodnocení zkoušejícího (např. infarkt myokardu, mrtvice, TIA, ischemická končetina) s nejnovější verzí CTCAE.
Časové okno: Do dne 15 a do dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Do dne 15 a do dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Výskyt, závažnost a trvání po léčbě (dny) respirační acidózy podle hodnocení zkoušejícího pomocí nejnovější verze CTCAE.
Časové okno: Do dne 15 a do dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Do dne 15 a do dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Výskyt a trvání po léčbě (dny) dialýzy.
Časové okno: Do dne 15 a do dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Dialýzu posoudí zkoušející podle nejnovější verze CTCAE.
Do dne 15 a do dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Úrovně aktivity komplementu (např. CH50).
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Hladiny C1q (volný a vázaný na RLS-0071).
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.
Prostřednictvím dokončení studie v den 28 po poslední dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ReAlta Life Sciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Kenji Cunnion, MD, MPH, ReAlta Life Sciences, Inc.
  • Ředitel studie: Linda Dell, ReAlta Life Sciences, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RLS-0071-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na RLS-0071 10 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit