Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af RLS-0071 hos patienter med akut lungeskade på grund af COVID-19 lungebetændelse i tidlig respirationssvigt

20. januar 2022 opdateret af: ReAlta Life Sciences, Inc.

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, todelt undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, den foreløbige effektivitet, PK og PD af RLS-0071 hos patienter med akut lungeskade på grund af COVID-19-lungebetændelse ved tidlig respirationssvigt

Formålet med denne undersøgelse vil teste sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​RLS-0071 i cirka 28 dage sammenlignet med en placebokontrol hos patienter med akut lungeskade på grund af COVID-19 lungebetændelse i tidlig respirationssvigt.

Patienterne vil blive randomiseret og dobbeltblindet i to dele, en enkelt-stigende dosis (SAD) del og en multiple-ascending dosis (MAD) del.

Navnet på undersøgelseslægemidlet, der er involveret i denne undersøgelse, er: RLS-0071.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health Systems

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet COVID-19 baseret på positiv SARS-CoV-2 viral RNA PCR eller antigentest.
  • Hypoxæmi.
  • Radiografisk bevis for opacificering i overensstemmelse med viral-relateret lungebetændelse.
  • Vægt mindre end 150 kg.
  • Giv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Endotracheal intubation og mekanisk ventilation.
  • Noninvasiv overtryksventilation uden endotracheal intubation.
  • Kræver kronisk iltbehandling.
  • Behandling med konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs)/immunsuppressive midler i ≥ 4 ugers varighed inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
  • Brug af orale kortikosteroider i en dosis højere end prednison 15 mg eller tilsvarende dagligt i ≥ 4 ugers varighed inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
  • Systemisk autoimmun sygdom.
  • Deltagelse i ethvert klinisk forskningsstudie, der evaluerer et forsøgsprodukt eller terapi inden for 3 måneder før screeningsbesøget,
  • Tilstedeværelse af en af ​​følgende unormale laboratorieværdier ved screening: absolut neutrofiltal < 2.000/mm3, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 5 × øvre normalgrænse (ULN), blodplader < 50.000/mm3.
  • D-dimer > 2 × ULN ved screening, som bevis på potentiel dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
  • Har forvirrende medicinske tilstande, herunder dårligt kontrolleret diabetes, ukontrolleret New York Heart Association klasse III kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin, idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
  • Har bakteriel sepsis i øjeblikket eller mistanke herom.
  • Har kræft i øjeblikket og modtager aktiv behandling (herunder strålebehandling eller kemoterapi) eller malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af helbredelig kræft (f.eks. basal- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ, nonmedullært skjoldbruskkirtelcarcinom), der har blevet tilstrækkeligt behandlet (f.eks. excision).
  • Tidligere myokardieinfarkt eller angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller dyb venetrombose.
  • Er døende og forventes ikke at overleve 48 timer efter screening, eller for hvem der ikke er planlagt yderligere aggressiv behandling såsom mekanisk ventilation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Enkeltdosis IV infusion af 10 mg/kg RLS-0071
Placebokontrollen vil være kommercielt sterilt saltvand (0,9 % natriumchloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Multipel dosis IV infusion af 10 mg/kg RLS-0071 administreret hver 8. time i ca. 3 dage (9 på hinanden følgende doser)
Eksperimentel: Kohorte 2
Placebokontrollen vil være kommercielt sterilt saltvand (0,9 % natriumchloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Enkelt dosis IV infusion af 40 mg/kg RLS-0071
Multipel dosis IV infusion af 40 mg/kg RLS-0071 administreret hver 8. time i ca. 3 dage (9 på hinanden følgende doser)
Eksperimentel: Kohorte 3
Enkeltdosis IV infusion af 10 mg/kg RLS-0071
Placebokontrollen vil være kommercielt sterilt saltvand (0,9 % natriumchloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Multipel dosis IV infusion af 10 mg/kg RLS-0071 administreret hver 8. time i ca. 3 dage (9 på hinanden følgende doser)
Eksperimentel: Kohorte 4
Placebokontrollen vil være kommercielt sterilt saltvand (0,9 % natriumchloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Enkelt dosis IV infusion af 40 mg/kg RLS-0071
Multipel dosis IV infusion af 40 mg/kg RLS-0071 administreret hver 8. time i ca. 3 dage (9 på hinanden følgende doser)
Placebo komparator: Placebo kohorte 1 og 2
Placebo vil blive administreret med samme volumen og varighed af IV-infusion svarende til kohorte-dosisplanen.
Placebokontrollen vil være kommercielt sterilt saltvand (0,9 % natriumchloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Placebo komparator: Placebo kohorter 3 og 4
Placebo vil blive administreret med samme volumen og varighed af IV-infusion svarende til kohorte-dosisplanen.
Placebokontrollen vil være kommercielt sterilt saltvand (0,9 % natriumchloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser, herunder alvorlige bivirkninger, efter behandlingsgruppe og dosisniveau, herunder hyppigheden af ​​for tidlig afbrydelse af undersøgelsesintervention på grund af uønskede hændelser.
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af klinisk signifikante ændringer fra baseline i kliniske laboratorieværdier, ADA, autoantistofpanel, vitale tegn, fysisk undersøgelse, EKG, radiografi og samtidig medicin.
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis; (hvis positive ADA/antistoffer, dag 90 og dag 180 efter sidste dosis).
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis; (hvis positive ADA/antistoffer, dag 90 og dag 180 efter sidste dosis).
Antal patienter med positive ADA-titere efter at have modtaget en enkelt dosis (del A) eller flere doser (del B) af RLS-0071.
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis; (hvis positive ADA/antistoffer, dag 90 og dag 180 efter sidste dosis).
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis; (hvis positive ADA/antistoffer, dag 90 og dag 180 efter sidste dosis).
Estimater af maksimal plasmakoncentration i enkeltdosis (Cmax) for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Estimater af enkeltdosis tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Estimater af minimum plasmakoncentration (Cmin) i enkeltdosis for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Estimater af enkeltdosisareal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Estimater af enkeltdosis tilsyneladende totalt distributionsvolumen for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Estimater af enkeltdosis tilsyneladende total kropsclearance for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering), 5 og 30 minutter efter start af dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering, op til 28 dage efter sidste dosis.
Estimater af enkeltdosis tilsyneladende førsteordens terminal eliminationshalveringstid for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion
Estimater af maksimal plasmakoncentration til flere doser (Cmax) for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Estimater af peak-tid for flere doser til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Estimater af multiple-dosis-areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Estimater af gennemsnitlig flerdosis-plasma-lægemiddelkoncentration observeret (Cavg) for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Estimater af dalkoncentration i flere doser før dosisadministration (Ctrough).
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Estimater af tilsyneladende multiple doser totalt distributionsvolumen for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Estimater af flerdosis tilsyneladende førsteordens terminal eliminationshalveringstid for RLS-0071.
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Præ-dosis (inden for 30 minutter før start af dosering); 30 minutter efter start af dosering; og 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 og 48 timer efter start af dosering. Den sidste PK-prøve tages 48 timer efter den sidste dosering (den 9. infusion).
Vurdering af dosisresponsforhold af enkelt- og multiple doser af RLS-0071 på C1q-niveauer og komplementaktivitetsanalysen.
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Samlet overlevelse.
Tidsramme: Til og med dag 15 og gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Til og med dag 15 og gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Forekomst af progression til respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation.
Tidsramme: Dage på ventilation, mens de er på hospitalet gennem studieafslutning på dag 28.
Dage på ventilation, mens de er på hospitalet gennem studieafslutning på dag 28.
Forekomst af overførsel til intensivafdelingen.
Tidsramme: Til og med dag 15 efter sidste dosis; gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis; og varigheden af ​​ICU-opholdsdage på hospitalet efter dosis gennem studieafslutning på dag 28.
Til og med dag 15 efter sidste dosis; gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis; og varigheden af ​​ICU-opholdsdage på hospitalet efter dosis gennem studieafslutning på dag 28.
Varighed af indlæggelse efter behandling (dage).
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Hyppighed, sværhedsgrad og varighed efter behandling (dage) med feber (≥ 39,0°C).
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Forekomst, sværhedsgrad og varighed efter behandling (dage) af hoste pr. investigator vurdering af CTCAE's seneste version.
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Varighed af behovet for supplerende ilt efter behandling (dage).
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
PaO2/FiO2
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Forekomst, sværhedsgrad og varighed efter behandling (dage) af nye kardiovaskulære hændelser vurderet af investigator (f.eks. myokardieinfarkt, slagtilfælde, TIA, iskæmisk lem) med CTCAEs seneste version.
Tidsramme: Til og med dag 15 og gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Til og med dag 15 og gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Forekomst, sværhedsgrad og varighed efter behandling (dage) af respiratorisk acidose vurderet af investigator med CTCAEs seneste version.
Tidsramme: Til og med dag 15 og gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Til og med dag 15 og gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Forekomst og varighed efter behandling (dage) af dialyse.
Tidsramme: Til og med dag 15 og gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Dialyse vil blive vurderet af investigator med CTCAEs seneste version.
Til og med dag 15 og gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Niveauer af komplementaktivitet (f.eks. CH50).
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Niveauer af C1q (gratis og bundet til RLS-0071).
Tidsramme: Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.
Gennem studieafslutning på dag 28 efter sidste dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Kenji Cunnion, MD, MPH, ReAlta Life Sciences, Inc.
  • Studieleder: Linda Dell, ReAlta Life Sciences, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

5. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med RLS-0071 10 mg/kg

Abonner