Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av RLS-0071 hos patienter med akut lungskada på grund av covid-19 lunginflammation vid tidig andningssvikt

20 januari 2022 uppdaterad av: ReAlta Life Sciences, Inc.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvådelad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, preliminär effekt, PK och PD av RLS-0071 hos patienter med akut lungskada på grund av COVID-19-lunginflammation vid tidig andningssvikt

Syftet med denna studie kommer att testa säkerheten, tolerabiliteten och effekten av RLS-0071 i cirka 28 dagar jämfört med en placebokontroll hos patienter med akut lungskada på grund av COVID-19-lunginflammation vid tidig andningssvikt.

Patienterna kommer att randomiseras och dubbelblindas i två delar, en enkelstigande dos (SAD) del och en multipla stigande dos (MAD) del.

Namnet på studieläkemedlet som ingår i denna studie är: RLS-0071.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health Systems

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad COVID-19 baserat på positivt SARS-CoV-2 viralt RNA PCR eller antigentest.
  • Hypoxemi.
  • Röntgenbevis på opacifiering i överensstämmelse med virusrelaterad lunginflammation.
  • Vikt mindre än 150 kg.
  • Ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation.
  • Noninvasiv övertrycksventilation utan endotrakeal intubation.
  • Kräver kronisk syrgasbehandling.
  • Behandling med konventionella syntetiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD)/immunsuppressiva medel under ≥ 4 veckors varaktighet inom 3 månader före screeningbesöket.
  • Användning av orala kortikosteroider i en högre dos än prednison 15 mg eller motsvarande per dag under ≥ 4 veckor inom 3 månader före screeningbesöket.
  • Systemisk autoimmun sjukdom.
  • Deltagande i någon klinisk forskningsstudie som utvärderar en prövningsprodukt eller terapi inom 3 månader före screeningbesöket,
  • Förekomst av något av följande onormala laboratorievärden vid screening: absolut neutrofilantal < 2 000/mm3, aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 5 × övre normalgräns (ULN), trombocyter < 50 000/mm3.
  • D-dimer > 2 × ULN vid screening, som bevis på potentiell disseminerad intravaskulär koagulation (DIC).
  • Har förvirrande medicinska tillstånd, inklusive dåligt kontrollerad diabetes, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association klass III, kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin, idiopatisk lungfibros, interstitiell lungsjukdom eller kronisk obstruktiv lungsjukdom.
  • Har bakteriell sepsis för närvarande eller misstanke om det.
  • Har cancer för närvarande och får aktiv behandling (inklusive strålbehandling eller kemoterapi) eller malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för botbar cancer (t.ex. hudcancer i basal eller skivepitel, livmoderhalscancer in situ, icke-medullär sköldkörtelcancer) som har behandlats adekvat (t.ex. excision).
  • Tidigare hjärtinfarkt eller angina, stroke eller övergående ischemisk attack (TIA), lungemboli eller djup ventrombos.
  • Är döende och förväntas inte överleva 48 timmar efter screening eller för vilken ingen ytterligare aggressiv behandling såsom mekanisk ventilation är planerad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Läkemedel: RLS-0071 10 mg/kg
Engångsdos IV infusion av 10 mg/kg RLS-0071
Läkemedel: Placebo
Placebokontrollen kommer att vara kommersiell steril koksaltlösning (0,9 % natriumkloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Läkemedel: RLS-0071 10 mg/kg
Multipeldos IV-infusion av 10 mg/kg RLS-0071 administrerad var 8:e timme i cirka 3 dagar (9 på varandra följande doser)
Experimentell: Kohort 2
Läkemedel: Placebo
Placebokontrollen kommer att vara kommersiell steril koksaltlösning (0,9 % natriumkloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Läkemedel: RLS-0071 40 mg/kg
Engångsdos IV infusion av 40 mg/kg RLS-0071
Läkemedel: RLS-0071 40 mg/kg
Multipeldos IV-infusion av 40 mg/kg RLS-0071 administrerad var 8:e timme i cirka 3 dagar (9 på varandra följande doser)
Experimentell: Kohort 3
Läkemedel: RLS-0071 10 mg/kg
Engångsdos IV infusion av 10 mg/kg RLS-0071
Läkemedel: Placebo
Placebokontrollen kommer att vara kommersiell steril koksaltlösning (0,9 % natriumkloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Läkemedel: RLS-0071 10 mg/kg
Multipeldos IV-infusion av 10 mg/kg RLS-0071 administrerad var 8:e timme i cirka 3 dagar (9 på varandra följande doser)
Experimentell: Kohort 4
Läkemedel: Placebo
Placebokontrollen kommer att vara kommersiell steril koksaltlösning (0,9 % natriumkloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Läkemedel: RLS-0071 40 mg/kg
Engångsdos IV infusion av 40 mg/kg RLS-0071
Läkemedel: RLS-0071 40 mg/kg
Multipeldos IV-infusion av 40 mg/kg RLS-0071 administrerad var 8:e timme i cirka 3 dagar (9 på varandra följande doser)
Placebo-jämförare: Placebo kohorter 1 och 2
Placebo kommer att administreras med samma volym och varaktighet av IV-infusion som motsvarar kohortdosschemat.
Läkemedel: Placebo
Placebokontrollen kommer att vara kommersiell steril koksaltlösning (0,9 % natriumkloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).
Placebo-jämförare: Placebo kohorter 3 och 4
Placebo kommer att administreras med samma volym och varaktighet av IV-infusion som motsvarar kohortdosschemat.
Läkemedel: Placebo
Placebokontrollen kommer att vara kommersiell steril koksaltlösning (0,9 % natriumkloridinjektion, United States Pharmacopoeia [USP]).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar, inklusive allvarliga biverkningar, efter behandlingsgrupp och dosnivå, inklusive frekvensen av för tidigt avbrytande av studieintervention på grund av biverkningar.
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i kliniska laboratorievärden, ADA, autoantikroppspanel, vitala tecken, fysisk undersökning, EKG, radiografi och samtidig medicinering.
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen; (om positiv ADA/antikroppar, dag 90 och dag 180 efter sista dosen).
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen; (om positiv ADA/antikroppar, dag 90 och dag 180 efter sista dosen).
Antal patienter med positiva ADA-titer efter att ha fått en enkeldos (del A) eller flera doser (del B) av RLS-0071.
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen; (om positiv ADA/antikroppar, dag 90 och dag 180 efter sista dosen).
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen; (om positiv ADA/antikroppar, dag 90 och dag 180 efter sista dosen).
Uppskattningar av maximal plasmakoncentration för engångsdos (Cmax) för RLS-0071.
Tidsram: Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Uppskattningar av engångsdostid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för RLS-0071.
Tidsram: Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Uppskattningar av minsta plasmakoncentration (Cmin) för engångsdos för RLS-0071.
Tidsram: Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Uppskattningar av endosarea under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) för RLS-0071.
Tidsram: Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Uppskattningar av skenbar total distributionsvolym för engångsdos för RLS-0071.
Tidsram: Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Uppskattningar av endos skenbart total kroppsclearance för RLS-0071.
Tidsram: Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Fördos (inom 30 minuter före doseringsstart), 5 och 30 minuter efter doseringsstart och 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering, upp till 28 dagar efter sista dosen.
Uppskattningar av skenbar första ordningens terminal elimineringstid för engångsdos för RLS-0071.
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den nionde infusionen
Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den nionde infusionen
Uppskattningar av maximal plasmakoncentration vid flera doser (Cmax) för RLS-0071.
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Uppskattningar av topptid för flera doser till maximal plasmakoncentration (Tmax) för RLS-0071.
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Uppskattningar av multipeldosarea under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) för RLS-0071.
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Uppskattningar av genomsnittlig plasmakoncentration av läkemedel i flera doser observerad (Cavg) för RLS-0071.
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Uppskattningar av dalkoncentration vid flera doser före dosadministrering (Ctrough).
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Uppskattningar av skenbar total distributionsvolym med flera doser för RLS-0071.
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Uppskattningar av flerdos uppenbar första ordningens terminala halveringstid för RLS-0071.
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Fördosering (inom 30 minuter före start av dosering); 30 minuter efter påbörjad dosering; och 1, 2, 4, 6, 12, 18, 24, 36 och 48 timmar efter påbörjad dosering. Det sista PK-provet kommer att tas 48 timmar efter den sista dosen (den 9:e infusionen).
Bedömning av dosresponssamband för enstaka och multipla doser av RLS-0071 på C1q-nivåer och komplementaktivitetsanalysen.
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Total överlevnad.
Tidsram: Till och med dag 15 och genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Till och med dag 15 och genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Förekomst av progression till andningssvikt som kräver mekanisk ventilation.
Tidsram: Dagar på ventilation på sjukhuset genom avslutad studie dag 28.
Dagar på ventilation på sjukhuset genom avslutad studie dag 28.
Förekomst av överföring till ICU.
Tidsram: Till och med dag 15 efter sista dosen; genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen; och varaktigheten av ICU-vistelsedagar på sjukhuset efter dos genom studiens slutförande på dag 28.
Till och med dag 15 efter sista dosen; genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen; och varaktigheten av ICU-vistelsedagar på sjukhuset efter dos genom studiens slutförande på dag 28.
Varaktighet av sjukhusvistelse efter behandling (dagar).
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Incidens, svårighetsgrad och varaktighet efter behandling (dagar) av feber (≥ 39,0°C).
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Incidens, svårighetsgrad och varaktighet efter behandling (dagar) av hosta per utredares bedömning av CTCAEs senaste version.
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Varaktighet av behovet av extra syrgas efter behandling (dagar).
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
PaO2/FiO2
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Incidens, svårighetsgrad och varaktighet efter behandling (dagar) av nya kardiovaskulära händelser som bedömts av utredaren (t.ex. hjärtinfarkt, stroke, TIA, ischemisk extremitet) med CTCAEs senaste version.
Tidsram: Till och med dag 15 och genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Till och med dag 15 och genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Incidens, svårighetsgrad och varaktighet efter behandling (dagar) av respiratorisk acidos bedömd av utredaren med CTCAEs senaste version.
Tidsram: Till och med dag 15 och genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Till och med dag 15 och genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Incidens och varaktighet efter behandling (dagar) av dialys.
Tidsram: Till och med dag 15 och genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Dialys kommer att bedömas av utredaren med CTCAEs senaste version.
Till och med dag 15 och genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Nivåer av komplementaktivitet (t.ex. CH50).
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Nivåer av C1q (gratis och bunden till RLS-0071).
Tidsram: Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.
Genom avslutad studie på dag 28 efter sista dosen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ReAlta Life Sciences, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Kenji Cunnion, MD, MPH, ReAlta Life Sciences, Inc.
  • Studierektor: Linda Dell, ReAlta Life Sciences, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

5 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RLS-0071-102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera