Mutasjonsspesifikk terapi for det lange QT-syndromet (MAST2)

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke: Det bes om at deltakerne forstår studiens natur og kan gi sin frivillige samtykke etter å ha blitt fullstendig informert, etter å ha mottatt tilfredsstillende svar på spørsmålene sine angående studien, og alle autorisasjoner i henhold til lokale krav. Skjemaet for informert samtykke ble tidligere godkjent av den lokale etiske komiteen og må dateres og signeres før påmelding til studien.
• Alder og kjønn: deltakere av både mannlig og kvinnelig kjønn mellom 18 og 65 år vil bli inkludert
• Mutasjoner: Studien vil inkludere pasienter med LQT2, dvs. med patogene mutasjoner på KCNH2-genet, som presenterer en slik funksjonell karakterisering som klassifiserer dem som klasse II-mutasjoner, nemlig mutasjoner som forårsaker en menneskehandelsdefekt. Denne karakteriseringen inkluderer, men er ikke begrenset til, patch clamp-data i enkeltceller, immunfluorescensdata, positive reaksjoner på legemidler som korrigerer trafficking-defekten in vitro.
• Pasientens samtykke til ikke å delta i noen annen klinisk studie under hele perioden for deltakelse i denne studien
• Kvinner med fertil alder (premenopausale kvinner, mindre enn to år etter start av overgangsalder og kvinner som ikke er kirurgisk sterile) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra 30 dager før innmelding i studien til 28 dager etter siste administrering av studiemedisin. Det er spesifisert at den eneste bruken av hormonell prevensjon, både oral, injiserbar, transdermisk og implanterbar, ikke kan anses som en effektiv prevensjonsmetode. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) kan redusere eksponeringen for de hormonelle prevensjonsmidlene og muligens forårsake deres ineffektivitet. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner med fertil alder må bruke 2 former for prevensjon (hvorav den ene skal være en dobbelbarrieremetode) fra innmelding i studien til 28 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder er: i) avholdenhet, ii) kirurgisk sterilisering (=6 måneder etter operasjonen), iii) intrauterin enhet eller intrauterint system, iv) orale prevensjonsmidler kombinert med en barrieremetode, v) dobbeltbarrieremetode (f.eks. mannlig kondom) eller diafragma med vaginale sæddrepende midler).

Ekskluderingskriterier:

• Fravær av ett eller flere av de foregående inklusjonskriteriene
• Overfølsomhet overfor virkestoffet (for ett eller begge virkestoffene) eller overfor ett av hjelpestoffene.
• Graviditet (etablert før påmelding ved positiv uringraviditetstest hos potensielt fertile kvinner) eller amming
• Deltakelse i en klinisk studie der et eksperimentelt legemiddel har blitt administrert mindre enn 30 dager eller mindre enn 5 halveringstider før det nåværende studiemedikamentet
• Enhver klinisk tilstand som etter etterforskerens mening fører til at pasientene ikke er egnet for studien og/eller som kan innebære en urimelig/betydelig risiko for deltakerne, og dermed endre tolkningen av disse dataene og påvirke fortsettelsen av studien
• Andre viktige hjertesykdommer og spesielt: kardiomyopatier og myokarditt, perikardsykdommer, andre assosierte kanalopatier, iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt, lungesykdom, alvorlige valuvulopatier, rytmeforandringer som atrieflimmer eller atrieflutter, komplett høyre eller venstre grenblokk , avanserte atrioventrikulære blokkeringer, ukontrollert arteriell hypertensjon på betablokkerbehandling

• Betydelige ekstrakardiale sykdommer og spesielt:

  • nyresvikt. I samsvar med preparatomtalen, pasienter med alvorlig (estimert GFR <30 ml/min/1,73) m2) og moderat (estimert GFR 30-60 mL/min/1,73 m2) nedsatt nyrefunksjon ved screening er ekskludert
  • nedsatt leverfunksjon. I samsvar med preparatomtalen er pasienter med alvorlig (Child-Pugh klasse C) og moderat (Child-Pugh klasse B) nedsatt leverfunksjon ekskludert
  • viktige sykdommer i luftveiene og spesielt: enhver lungebetennelse, obstruktiv bronkopulmonal sykdom med FEV1 <80 %, astmatisk bronkitt, infiltrativ lungesykdom, lungeemboli, pulmonal hypertensjon, idiopatisk lungefibrose, pneumothorax, neoplasmer i lunger og pleura
  • viktige nevrologiske sykdommer og spesielt: epilepsi, hjerneblødning, hjerneslag, multippel sklerose, cerebrale svulster, hjerne- eller spinale traumer, Parkinsons sykdom, kognitiv forverring og Alzheimers sykdom
• Kronisk bruk av andre terapier enn betablokkerbehandling og inntak av eventuelt kalium/magnesiumtilskudd som pasienten kan bruke kronisk eller intermitterende (orale prevensjonsmidler er tillatt, men må avbrytes under studien).