Terapia específica de mutação para a síndrome do QT longo (MAST2)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado: solicita-se que os participantes compreendam a natureza do estudo e possam dar o seu consentimento voluntário após terem sido devidamente informados, após terem recebido respostas satisfatórias às suas questões relativas ao estudo e todas as autorizações de acordo com os requisitos locais. O termo de consentimento livre e esclarecido foi previamente aprovado pelo Comitê de Ética local e deverá ser datado e assinado antes da inclusão no estudo.
• Idade e sexo: serão incluídos participantes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos
• Mutações: o estudo incluirá pacientes com LQT2, ou seja, com mutações patogênicas no gene KCNH2, que apresentem tal caracterização funcional que os classifique como mutações de classe II, ou seja, mutações que causam um defeito de tráfego. Esta caracterização inclui, mas não está limitada a dados de patch clamp em células individuais, dados de imunofluorescência, reações positivas a drogas que corrigem o defeito de tráfego in vitro.
• Consentimento do paciente em não participar de nenhum outro estudo clínico durante todo o período de participação no presente estudo
• Mulheres com potencial para engravidar (mulheres na pré-menopausa, menos de dois anos após o início da menopausa e mulheres que não são cirurgicamente estéreis) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz de 30 dias antes da inclusão no estudo até 28 dias após a última administração da droga do estudo. Especifica-se que o uso exclusivo de contracepção hormonal, tanto oral, injetável, transdérmica e implantável, não pode ser considerado um método contraceptivo eficaz. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) pode reduzir a exposição aos contracetivos hormonais e possivelmente causar a sua ineficácia. Pacientes do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar devem usar 2 formas de contracepção (uma das quais deve ser um método de barreira dupla) desde a inscrição no estudo até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes são: i) abstinência, ii) esterilização cirúrgica (= 6 meses após a cirurgia), iii) dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, iv) contraceptivos orais combinados com um método de barreira, v) método de dupla barreira (por exemplo, preservativo masculino ou diafragma com espermicidas vaginais).

Critério de exclusão:

• Ausência de um ou mais dos critérios de inclusão anteriores
• Hipersensibilidade à substância ativa (a uma ou ambas as substâncias ativas) ou a um dos excipientes.
• Gravidez (estabelecida antes da inscrição por teste de gravidez de urina positivo em mulheres potencialmente férteis) ou amamentação
• Participação em um estudo clínico no qual um medicamento experimental foi administrado menos de 30 dias ou menos de 5 meias-vidas antes do presente medicamento do estudo
• Qualquer condição clínica que, na opinião do investigador, faça com que os pacientes não sejam adequados para o estudo e/ou que possa envolver um risco irracional/significativo para os participantes, alterando assim a interpretação desses dados e afetando a continuação do estudo
• Outras doenças cardíacas importantes e em particular: cardiomiopatias e miocardites, doenças do pericárdio, outras canalopatias associadas, cardiopatia isquêmica, insuficiência cardíaca, cardiopatia pulmonar, valvulopatias graves, alterações do ritmo como fibrilação atrial ou flutter atrial, bloqueio completo do ramo direito ou esquerdo , bloqueios atrioventriculares avançados, hipertensão arterial não controlada em terapia com betabloqueadores

• Doenças extracardíacas significativas e em particular:

  • insuficiência renal. De acordo com o RCM, doentes com TFG grave (estimada <30 mL/min/1,73 m2) e moderado (GFR estimado 30-60 mL/min/1,73 m2) insuficiência renal na triagem são excluídos
  • comprometimento da função hepática. De acordo com o RCM, são excluídos os doentes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C) e moderada (Child-Pugh Classe B)
  • doenças importantes do sistema respiratório e em particular: qualquer pulmonite, doença broncopulmonar obstrutiva com VEF1 <80%, bronquite asmática, doença pulmonar infiltrativa, embolia pulmonar, hipertensão pulmonar, fibrose pulmonar idiopática, pneumotórax, neoplasias de pulmões e pleura
  • doenças neurológicas importantes e em particular: epilepsia, hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, tumores cerebrais, traumatismos cerebrais ou espinais, doença de Parkinson, deterioração cognitiva e doença de Alzheimer
• Uso crônico de terapias diferentes do tratamento com betabloqueador e ingestão de qualquer suplemento de potássio/magnésio que o paciente possa usar de forma crônica ou intermitente (contraceptivos orais são permitidos, mas devem ser interrompidos durante o estudo).