Mutatiespecifieke therapie voor het Long QT-syndroom (MAST2)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming: de deelnemers worden verzocht de aard van het onderzoek te begrijpen en hun vrijwillige toestemming te geven nadat ze volledig zijn geïnformeerd, nadat ze bevredigende antwoorden hebben ontvangen op hun vragen over het onderzoek en alle autorisaties volgens de lokale vereisten. Het formulier voor geïnformeerde toestemming is eerder goedgekeurd door de lokale ethische commissie en moet worden gedateerd en ondertekend vóór inschrijving in het onderzoek.
• Leeftijd en geslacht: deelnemers van zowel het mannelijke als het vrouwelijke geslacht tussen 18 en 65 jaar worden opgenomen
• Mutaties: de studie zal patiënten met LQT2 inschrijven, d.w.z. met pathogene mutaties op het KCNH2-gen, die een zodanige functionele karakterisering vertonen dat ze worden geclassificeerd als klasse II-mutaties, namelijk mutaties die een handelsdefect veroorzaken. Deze karakterisering omvat, maar is niet beperkt tot, patchclamp-gegevens in enkele cellen, immunofluorescentiegegevens, positieve reacties op geneesmiddelen die het handelsdefect in vitro corrigeren.
• Toestemming van de patiënt om niet deel te nemen aan enig ander klinisch onderzoek gedurende de gehele periode van deelname aan dit onderzoek
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (premenopauzale vrouwen, minder dan twee jaar na het begin van de menopauze en vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek tot 28 dagen na de laatste toediening van studiegeneesmiddel. Er wordt gespecificeerd dat het uitsluitend gebruik van hormonale anticonceptie, zowel oraal, injecteerbaar, transdermaal als implanteerbaar, niet kan worden beschouwd als een effectieve anticonceptiemethode. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) kan de blootstelling aan de hormonale anticonceptiva verminderen en mogelijk hun ineffectiviteit veroorzaken. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 vormen van anticonceptie gebruiken (waarvan er één een dubbele-barrièremethode moet zijn) vanaf inschrijving in het onderzoek tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn: i) onthouding, ii) chirurgische sterilisatie (=6 maanden na de operatie), iii) spiraaltje of intra-uterien systeem, iv) orale anticonceptiva gecombineerd met een barrièremethode, v) dubbele-barrièremethode (bijv. mannelijk condoom of diafragma met vaginale zaaddodende middelen).

Uitsluitingscriteria:

• Afwezigheid van een of meer van de voorgaande inclusiecriteria
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof (voor één of beide werkzame stoffen) of voor één van de hulpstoffen.
• Zwangerschap (vastgesteld vóór opname door een positieve urinezwangerschapstest bij potentieel vruchtbare vrouwen) of borstvoeding
• Deelname aan een klinische studie waarin een experimenteel geneesmiddel is toegediend minder dan 30 dagen of minder dan 5 halfwaardetijden vóór het huidige onderzoeksgeneesmiddel
• Elke klinische aandoening die naar de mening van de onderzoeker ervoor zorgt dat de patiënten niet geschikt zijn voor het onderzoek en/of die een onredelijk/aanzienlijk risico voor de deelnemers kan inhouden, waardoor de interpretatie van die gegevens verandert en de voortzetting van het onderzoek wordt beïnvloed
• Andere belangrijke hartziekten en in het bijzonder: cardiomyopathieën en myocarditis, pericardiale ziekten, andere geassocieerde kanalopathieën, ischemische hartziekte, hartfalen, pulmonale hartziekte, ernstige valuvulopathieën, ritmeveranderingen zoals atriumfibrilleren of atriumflutter, compleet rechter- of linkerbundeltakblok , vergevorderde atrioventriculaire blokkades, ongecontroleerde arteriële hypertensie bij behandeling met bètablokkers

• Significante extracardiale ziekten en in het bijzonder:

  • nierfalen. In overeenstemming met de SPC mogen patiënten met ernstige (geschatte GFR <30 ml/min/1,73 m2) en matig (geschatte GFR 30-60 ml/min/1,73 m2) nierinsufficiëntie bij screening zijn uitgesloten
  • verslechtering van de leverfunctie. In overeenstemming met de SmPC zijn patiënten met een ernstige (Child-Pugh-klasse C) en matige (Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis uitgesloten
  • belangrijke ziekten van het ademhalingssysteem en in het bijzonder: elke longontsteking, obstructieve bronchopulmonale ziekte met FEV1 <80%, astmatische bronchitis, infiltratieve longziekte, longembolie, pulmonale hypertensie, idiopathische longfibrose, pneumothorax, neoplasmata van longen en pleura
  • belangrijke neurologische ziekten en in het bijzonder: epilepsie, hersenbloeding, beroerte, multiple sclerose, hersentumoren, cerebrale of spinale trauma's, de ziekte van Parkinson, cognitieve achteruitgang en de ziekte van Alzheimer
• Chronisch gebruik van andere therapieën dan behandeling met bètablokkers en inname van elk kalium-/magnesiumsupplement dat de patiënt chronisch of met tussenpozen kan gebruiken (orale anticonceptiva zijn toegestaan, maar moeten tijdens het onderzoek worden onderbroken).