Terapia específica de mutación para el síndrome de QT largo (MAST2)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: se solicita que los participantes entiendan la naturaleza del estudio y puedan dar su consentimiento voluntario después de estar plenamente informados, después de haber recibido respuestas satisfactorias a sus preguntas sobre el estudio y todas las autorizaciones de acuerdo con los requisitos locales. El formulario de consentimiento informado fue previamente aprobado por el Comité de Ética local y deberá estar fechado y firmado antes de la inscripción en el estudio.
• Edad y sexo: se incluirán participantes tanto del sexo masculino como femenino con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años
• Mutaciones: el estudio incluirá pacientes con LQT2, es decir, con mutaciones patogénicas en el gen KCNH2, que presenten una caracterización funcional tal que las clasifique como mutaciones de clase II, es decir, mutaciones que provocan un defecto de tráfico. Esta caracterización incluye, entre otros, datos de pinzamiento de parche en células individuales, datos de inmunofluorescencia, reacciones positivas a fármacos que corrigen el defecto de tráfico in vitro.
• Consentimiento del paciente para no participar en ningún otro estudio clínico durante todo el período de participación en el presente estudio
• Las mujeres en edad fértil (mujeres premenopáusicas, menos de dos años después del inicio de la menopausia y mujeres que no son estériles quirúrgicamente) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde 30 días antes de la inscripción en el estudio hasta 28 días después de la última administración. del fármaco del estudio. Se especifica que el solo uso de anticonceptivos hormonales, tanto orales, inyectables, transdérmicos e implantables, no puede ser considerado un método anticonceptivo eficaz. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) puede reducir la exposición a los anticonceptivos hormonales y posiblemente provocar su ineficacia. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben usar 2 formas de anticoncepción (una de las cuales debe ser un método de doble barrera) desde la inscripción en el estudio hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son: i) abstinencia, ii) esterilización quirúrgica (= 6 meses después de la cirugía), iii) dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, iv) anticonceptivos orales combinados con un método de barrera, v) método de doble barrera (p. ej., condón masculino). o diafragma con espermicidas vaginales).

Criterio de exclusión:

• Ausencia de uno o más de los criterios de inclusión anteriores
• Hipersensibilidad al principio activo (a uno o ambos principios activos) o a uno de los excipientes.
• Embarazo (establecido antes de la inscripción mediante una prueba de embarazo en orina positiva en mujeres potencialmente fértiles) o lactancia
• Participación en un estudio clínico en el que se administró un fármaco experimental menos de 30 días o menos de 5 vidas medias antes del presente fármaco del estudio
• Cualquier condición clínica que a juicio del investigador provoque que los pacientes no sean aptos para el estudio y/o que pueda implicar un riesgo irrazonable/significativo para los participantes, cambiando así la interpretación de esos datos y afectando la continuación del estudio.
• Otras cardiopatías importantes y en particular: miocardiopatías y miocarditis, enfermedades pericárdicas, otras canalopatías asociadas, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardiaca, cardiopatía pulmonar, valuvulopatías graves, alteraciones del ritmo como fibrilación o aleteo auricular, bloqueo completo de rama derecha o izquierda , bloqueos auriculoventriculares avanzados, hipertensión arterial no controlada en tratamiento con betabloqueantes

• Enfermedades extracardiacas significativas y en particular:

  • insuficiencia renal. De acuerdo con la ficha técnica, los pacientes con TFG grave (estimado <30 ml/min/1,73 m2) y moderada (TFG estimada 30-60 mL/min/1,73 m2) se excluye la insuficiencia renal en la selección
  • deterioro de la función hepática. De acuerdo con la ficha técnica, se excluyen los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) y moderada (Child-Pugh Clase B).
  • enfermedades importantes del sistema respiratorio y en particular: cualquier pulmonitis, enfermedad broncopulmonar obstructiva con FEV1 <80%, bronquitis asmática, enfermedad pulmonar infiltrativa, embolia pulmonar, hipertensión pulmonar, fibrosis pulmonar idiopática, neumotórax, neoplasias de pulmón y pleura
  • enfermedades neurológicas importantes y en particular: epilepsia, hemorragia cerebral, ictus, esclerosis múltiple, tumores cerebrales, traumatismos cerebrales o espinales, enfermedad de Parkinson, deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer
• Uso crónico de terapias distintas al tratamiento con betabloqueantes e ingesta de cualquier suplemento de potasio/magnesio que la paciente pueda utilizar de forma crónica o intermitente (los anticonceptivos orales están permitidos, pero deben interrumpirse durante el estudio).