Specyficzna dla mutacji terapia zespołu długiego QT (MAST2)

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda: wymagane jest, aby uczestnicy rozumieli charakter badania i mogli wyrazić dobrowolną zgodę po uzyskaniu pełnych informacji, po otrzymaniu satysfakcjonujących odpowiedzi na pytania dotyczące badania oraz wszystkich zezwoleń zgodnie z lokalnymi wymogami. Formularz świadomej zgody został wcześniej zatwierdzony przez lokalną komisję etyczną i będzie musiał zostać opatrzony datą i podpisany przed włączeniem do badania.
• Wiek i płeć: uwzględnieni zostaną uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat
• Mutacje: do badania zostaną włączeni pacjenci z LQT2, tj. z patogennymi mutacjami w genie KCNH2, którzy wykazują taką charakterystykę funkcjonalną, która klasyfikuje ich jako mutacje klasy II, czyli mutacje powodujące defekt związany z przemycaniem. Charakterystyka ta obejmuje między innymi dane patch clamp w pojedynczych komórkach, dane immunofluorescencyjne, pozytywne reakcje na leki, które korygują defekt przemieszczania się in vitro.
• Zgoda pacjenta na nieuczestniczenie w żadnym innym badaniu klinicznym przez cały okres udziału w niniejszym badaniu
• Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety przed menopauzą, mniej niż dwa lata po rozpoczęciu menopauzy i kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od 30 dni przed włączeniem do badania do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Określa się, że samo stosowanie antykoncepcji hormonalnej, zarówno doustnej, w postaci iniekcji, przezskórnej, jak i implantowanej, nie może być uznane za skuteczną metodę antykoncepcji. Orkambi (Lumakaftor/iwakaftor) może zmniejszać ekspozycję na hormonalne środki antykoncepcyjne i być może powodować ich nieskuteczność. Pacjenci płci męskiej, których partnerka może zajść w ciążę, muszą stosować 2 formy antykoncepcji (z których jedna powinna być metodą podwójnej bariery) od włączenia do badania do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: i) abstynencja, ii) sterylizacja chirurgiczna (=6 miesięcy po operacji), iii) wkładka wewnątrzmaciczna lub system domaciczny, iv) doustne środki antykoncepcyjne połączone z metodą mechaniczną, v) metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa dla mężczyzn) lub diafragma ze środkami plemnikobójczymi dopochwowymi).

Kryteria wyłączenia:

• Brak jednego lub więcej z poprzedzających kryteriów włączenia
• Nadwrażliwość na substancję czynną (na jedną lub obie substancje czynne) lub na jedną z substancji pomocniczych.
• Ciąża (ustalona przed włączeniem na podstawie pozytywnego testu ciążowego z moczu u kobiet potencjalnie płodnych) lub karmienie piersią
• Udział w badaniu klinicznym, w którym lek eksperymentalny był podawany krócej niż 30 dni lub krócej niż 5 okresów półtrwania przed badanym lekiem
• Każdy stan kliniczny, który w opinii badacza powoduje, że pacjenci nie nadają się do badania i/lub który może wiązać się z nieuzasadnionym/znaczącym ryzykiem dla uczestników, zmieniając w ten sposób interpretację tych danych i wpływając na kontynuację badania
• Inne ważne choroby serca, a w szczególności: kardiomiopatie i zapalenie mięśnia sercowego, choroby osierdzia, inne towarzyszące kanałopatie, choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca, choroba płuc, ciężka waluwulopatia, zmiany rytmu, takie jak migotanie lub trzepotanie przedsionków, całkowity blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa , zaawansowane bloki przedsionkowo-komorowe, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas leczenia beta-blokerem

• Istotne choroby pozasercowe, a w szczególności:

  • niewydolność nerek. Zgodnie z ChPL pacjenci z ciężkim (szacowany GFR <30 ml/min/1,73 m2) i umiarkowane (szacowany GFR 30-60 ml/min/1,73 m2) zaburzenia czynności nerek podczas badania przesiewowego są wykluczone
  • upośledzenie czynności wątroby. Zgodnie z ChPL pacjenci z ciężkimi (klasa C w skali Childa-Pugha) i umiarkowanymi (klasa B w skali Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby są wykluczeni
  • ważne choroby układu oddechowego, a w szczególności: zapalenie płuc, obturacyjna choroba oskrzelowo-płucna z FEV1 <80%, astmatyczne zapalenie oskrzeli, naciekowa choroba płuc, zatorowość płucna, nadciśnienie płucne, idiopatyczne włóknienie płuc, odma opłucnowa, nowotwory płuc i opłucnej
  • ważnych chorób neurologicznych, a w szczególności: padaczki, wylewu krwi do mózgu, udaru mózgu, stwardnienia rozsianego, guzów mózgu, urazów mózgu lub kręgosłupa, choroby Parkinsona, pogorszenia funkcji poznawczych i choroby Alzheimera
• Przewlekłe stosowanie terapii innych niż beta-adrenolityki i przyjmowanie jakichkolwiek suplementów potasu/magnezu, które pacjent może stosować przewlekle lub z przerwami (doustne środki antykoncepcyjne są dozwolone, ale należy je przerwać na czas badania).