Mutationsspecifik terapi för det långa QT-syndromet (MAST2)

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke: det begärs att deltagarna förstår studiens natur och kan ge sitt frivilliga bidrag efter att ha blivit fullständigt informerade, efter att ha fått tillfredsställande svar på sina frågor om studien och alla tillstånd enligt lokala krav. Formuläret för informerat samtycke har tidigare godkänts av den lokala etiska kommittén och måste dateras och undertecknas innan registreringen i studien.
• Ålder och kön: deltagare av både manligt och kvinnligt kön mellan 18 och 65 år kommer att inkluderas
• Mutationer: studien kommer att inkludera patienter med LQT2, det vill säga med patogena mutationer på KCNH2-genen, som presenterar sådan funktionell karaktärisering som klassificerar dem som klass II-mutationer, nämligen mutationer som orsakar en traffickingdefekt. Denna karakterisering inkluderar, men är inte begränsad till, patchclamp-data i enstaka celler, immunfluorescensdata, positiva reaktioner på läkemedel som korrigerar trafficking-defekten in vitro.
• Patientens samtycke att inte delta i någon annan klinisk studie under hela perioden för deltagande i denna studie
• Kvinnor med fertil ålder (pre-menopausala kvinnor, mindre än två år efter början av klimakteriet och kvinnor som inte är kirurgiskt sterila) måste använda en mycket effektiv preventivmetod från 30 dagar före inskrivningen i studien till 28 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Det specificeras att den enda användningen av hormonell preventivmetod, både oral, injicerbar, transdermisk och implanterbar, inte kan anses vara en effektiv preventivmetod. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) kan minska exponeringen för de hormonella preventivmedlen och möjligen orsaka deras ineffektivitet. Manliga patienter med en kvinnlig partner med fertil ålder måste använda 2 former av preventivmedel (varav en bör vara en dubbelbarriärmetod) från inskrivning i studien till 28 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder är: i) abstinens, ii) kirurgisk sterilisering (=6 månader efter operation), iii) intrauterin enhet eller intrauterint system, iv) orala preventivmedel kombinerat med en barriärmetod, v) dubbelbarriärmetod (t.ex. manlig kondom) eller diafragma med vaginala spermiedödande medel).

Exklusions kriterier:

• Avsaknad av ett eller flera av de föregående inklusionskriterierna
• Överkänslighet mot den aktiva substansen (mot en eller båda aktiva substanserna) eller mot något av hjälpämnena.
• Graviditet (fastställt före inskrivning genom positivt uringraviditetstest hos potentiellt fertila kvinnor) eller amning
• Deltagande i en klinisk studie där ett experimentellt läkemedel har administrerats mindre än 30 dagar eller mindre än 5 halveringstider före det aktuella studieläkemedlet
• Varje kliniskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör att patienterna inte är lämpliga för studien och/eller som kan innebära en orimlig/betydande risk för deltagarna, och därigenom förändra tolkningen av dessa data och påverka studiens fortsättning
• Andra viktiga hjärtsjukdomar och i synnerhet: kardiomyopatier och myokardit, perikardsjukdomar, andra associerade kanalopatier, ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt, pulmonell hjärtsjukdom, allvarliga valuvulopatier, rytmförändringar såsom förmaksflimmer eller förmaksfladder, fullständigt höger eller vänster grenblock , avancerade atrioventrikulära blockeringar, okontrollerad arteriell hypertoni på betablockerare

• Betydande extrakardiella sjukdomar och i synnerhet:

  • njursvikt. I enlighet med produktresumén, patienter med svår (uppskattad GFR <30 ml/min/1,73) m2) och måttlig (uppskattad GFR 30-60 mL/min/1,73 m2) nedsatt njurfunktion vid screening är exkluderade
  • försämring av leverfunktionen. I enlighet med produktresumén är patienter med allvarlig (Child-Pugh klass C) och måttlig (Child-Pugh klass B) nedsatt leverfunktion uteslutna
  • viktiga sjukdomar i andningsorganen och i synnerhet: all lunginflammation, obstruktiv bronkopulmonell sjukdom med FEV1 <80 %, astmatisk bronkit, infiltrativ lungsjukdom, lungemboli, pulmonell hypertoni, idiopatisk lungfibros, pneumothorax, neoplasmer i lungor och pleura
  • viktiga neurologiska sjukdomar och i synnerhet: epilepsi, hjärnblödning, stroke, multipel skleros, cerebrala tumörer, hjärn- eller ryggradstraumor, Parkinsons sjukdom, kognitiv försämring och Alzheimers sjukdom
• Kronisk användning av andra terapier än behandling med betablockerare och intag av eventuellt kalium/magnesiumtillskott som patienten kan använda kroniskt eller intermittent (perorala preventivmedel är tillåtna, men måste avbrytas under studien).