Mutationsspecifik terapi for det lange QT-syndrom (MAST2)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke: Det anmodes om, at deltagerne forstår undersøgelsens art og kan give deres frivillige samtykke efter at være fuldt informeret, efter at have modtaget tilfredsstillende svar på deres spørgsmål vedrørende undersøgelsen og alle godkendelser i henhold til lokale krav. Formularen til informeret samtykke er tidligere godkendt af den lokale etiske komité og skal dateres og underskrives før tilmelding til undersøgelsen.
• Alder og køn: deltagere af både det mandlige og kvindelige køn i alderen mellem 18 og 65 år vil blive inkluderet
• Mutationer: Undersøgelsen vil inkludere patienter med LQT2, dvs. med patogene mutationer på KCNH2-genet, som præsenterer en sådan funktionel karakterisering, der klassificerer dem som klasse II-mutationer, nemlig mutationer, der forårsager en menneskehandelsdefekt. Denne karakterisering omfatter, men er ikke begrænset til, patch clamp-data i enkeltceller, immunfluorescensdata, positive reaktioner på lægemidler, der korrigerer trafficking-defekten in vitro.
• Patientens samtykke til ikke at deltage i nogen anden klinisk undersøgelse i hele perioden for deltagelse i denne undersøgelse
• Kvinder i den fødedygtige alder (præmenopausale kvinder, mindre end to år efter overgangsalderens start og kvinder, der ikke er kirurgisk sterile) skal anvende en højeffektiv præventionsmetode fra 30 dage før optagelse i undersøgelsen indtil 28 dage efter sidste administration af studiemedicin. Det er præciseret, at den eneste brug af hormonel prævention, både oral, injicerbar, transdermisk og implanterbar, ikke kan betragtes som en effektiv præventionsmetode. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) kan reducere eksponeringen for de hormonelle præventionsmidler og muligvis forårsage deres ineffektivitet. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge 2 former for prævention (hvoraf den ene skal være en dobbeltbarrieremetode) fra optagelse i undersøgelsen til 28 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder er: i) abstinens, ii) kirurgisk sterilisering (=6 måneder efter operationen), iii) intrauterin enhed eller intrauterint system, iv) orale præventionsmidler kombineret med en barrieremetode, v) dobbeltbarrieremetode (f.eks. mandligt kondom) eller mellemgulv med vaginale spermicider).

Ekskluderingskriterier:

• Fravær af et eller flere af de foregående inklusionskriterier
• Overfølsomhed over for det aktive stof (over for et eller begge aktive stoffer) eller over for et af hjælpestofferne.
• Graviditet (etableret før tilmelding ved positiv uringraviditetstest hos potentielt fertile kvinder) eller amning
• Deltagelse i et klinisk studie, hvor et eksperimentelt lægemiddel er blevet administreret mindre end 30 dage eller mindre end 5 halveringstider før det aktuelle undersøgelseslægemiddel
• Enhver klinisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse forårsager, at patienterne ikke er egnede til undersøgelsen og/eller som kan indebære en urimelig/betydelig risiko for deltagerne, og derved ændrer fortolkningen af ​​disse data og påvirker fortsættelsen af ​​undersøgelsen
• Andre vigtige hjertesygdomme og især: kardiomyopatier og myokarditis, perikardiesygdomme, andre associerede kanalopatier, iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt, lungehjertesygdom, svære valuvulopatier, rytmeændringer såsom atrieflimren eller atrieflimren, fuldstændig højre eller venstre grenblok , avancerede atrioventrikulære blokeringer, ukontrolleret arteriel hypertension på betablokkerbehandling

• Væsentlige ekstrakardiale sygdomme og især:

  • Nyresvigt. I overensstemmelse med produktresuméet, patienter med svær (estimeret GFR <30 ml/min/1,73) m2) og moderat (estimeret GFR 30-60 mL/min/1,73 m2) nedsat nyrefunktion ved screening er udelukket
  • svækkelse af leverfunktionen. I overensstemmelse med produktresuméet er patienter med svær (Child-Pugh Klasse C) og moderat (Child-Pugh Klasse B) nedsat leverfunktion udelukket
  • vigtige sygdomme i åndedrætssystemet og især: enhver pulmonitis, obstruktiv bronkopulmonal sygdom med FEV1 <80%, astmatisk bronkitis, infiltrativ lungesygdom, lungeemboli, pulmonal hypertension, idiopatisk lungefibrose, pneumothorax, neoplasmer i lunger og pleura
  • vigtige neurologiske sygdomme og især: epilepsi, hjerneblødning, slagtilfælde, multipel sklerose, cerebrale tumorer, hjerne- eller spinale traumer, Parkinsons sygdom, kognitiv forringelse og Alzheimers sygdom
• Kronisk brug af andre behandlinger end betablokkerbehandling og indtagelse af ethvert kalium/magnesiumtilskud, som patienten kan bruge kronisk eller intermitterende (orale præventionsmidler er tilladt, men skal afbrydes under undersøgelsen).