Mutaatiospesifinen hoito pitkän QT-oireyhtymän hoitoon (MAST2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus: osallistujia pyydetään ymmärtämään tutkimuksen luonne ja he voivat antaa vapaaehtoisen suostumuksensa saatuaan täydelliset tiedot, saatuaan tyydyttävät vastaukset tutkimusta koskeviin kysymyksiinsä ja kaikki paikallisten vaatimusten mukaiset luvat. Paikallinen eettinen toimikunta on aiemmin hyväksynyt tietoisen suostumuslomakkeen, ja se on päivättävä ja allekirjoitettava ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Ikä ja sukupuoli: mukaan otetaan sekä mies- että naissukupuoliset 18–65-vuotiaat osallistujat
• Mutaatiot: Tutkimukseen otetaan potilaita, joilla on LQT2 eli KCNH2-geenin patogeeniset mutaatiot, joilla on sellainen toiminnallinen karakterisointi, joka luokittelee ne luokan II mutaatioiksi, eli mutaatioiksi, jotka aiheuttavat ihmiskauppavirheen. Tämä karakterisointi sisältää, mutta ei rajoittuen, patch clamp -tiedot yksittäisissä soluissa, immunofluoresenssitiedot, positiiviset reaktiot lääkkeisiin, jotka korjaavat ihmiskauppavirheen in vitro.
• Potilaan suostumus olla osallistumatta mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen koko osallistumisjakson aikana
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (premenopausaaliset naiset, alle kaksi vuotta vaihdevuosien alkamisesta ja naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista 28 päivään viimeisen annon jälkeen. tutkimuslääkkeestä. On täsmennetty, että yksinomaan hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttöä, sekä oraalista, injektoitavaa, transdermistä että implantoitavaa, ei voida pitää tehokkaana ehkäisymenetelmänä. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) voi vähentää altistumista hormonaalisille ehkäisyvalmisteille ja mahdollisesti aiheuttaa niiden tehottomuuden. Miespotilaiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää (joista toisen tulee olla kaksoisestemenetelmä) tutkimukseen ilmoittautumisesta 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: i) raittius, ii) kirurginen sterilointi (= 6 kuukautta leikkauksen jälkeen), iii) kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, iv) suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät yhdistettynä estemenetelmään, v) kaksoisestemenetelmä (esim. miesten kondomi) tai palleaan emättimen siittiöiden torjunta-aineilla).

Poissulkemiskriteerit:

• Yhden tai useamman edellisen sisällyttämiskriteerin puuttuminen
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (yhdelle tai molemmille vaikuttaville aineille) tai jollekin apuaineista.
• Raskaus (varmistettu ennen ilmoittautumista positiivisella virtsan raskaustestillä mahdollisesti hedelmällisillä naisilla) tai imetys
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa kokeellista lääkettä on annettu alle 30 päivää tai alle 5 puoliintumisaikaa ennen esillä olevaa tutkimuslääkettä
• Mikä tahansa kliininen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa sen, että potilaat eivät sovellu tutkimukseen ja/tai joihin voi liittyä kohtuuton/merkittävä riski osallistujille, mikä muuttaa tiedon tulkintaa ja vaikuttaa tutkimuksen jatkamiseen
• Muut tärkeät sydänsairaudet ja erityisesti: kardiomyopatiat ja sydänlihastulehdus, sydänlihassairaudet, muut niihin liittyvät kanavasairaudet, iskeeminen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, keuhkosydänsairaus, vakavat valuvulopatiat, rytmimuutokset, kuten eteisvärinä tai eteislepatus, täydellinen oikean tai vasemman haarakimppukatkos , pitkälle edennyt eteiskammiokatkos, hallitsematon valtimoverenpaine beetasalpaajahoidon aikana

• Merkittävät ekstrakardiaaliset sairaudet ja erityisesti:

  • munuaisten vajaatoiminta. Valmisteyhteenvedon mukaisesti potilaat, joilla on vaikea (arvioitu GFR < 30 ml/min/1,73 m2) ja kohtalainen (arvioitu GFR 30-60 ml/min/1,73). m2) munuaisten vajaatoimintaa seulonnassa ei oteta huomioon
  • maksan toiminnan heikkeneminen. Valmisteyhteenvedon mukaan potilaat, joilla on vaikea (Child-Pugh-luokka C) tai kohtalainen (Child-Pugh-luokka B) maksan vajaatoiminta, suljetaan pois.
  • tärkeät hengityselinten sairaudet ja erityisesti: mikä tahansa pulmoniitti, obstruktiivinen bronkopulmonaalinen sairaus, jonka FEV1 <80%, astmaattinen keuhkoputkentulehdus, infiltratiivinen keuhkosairaus, keuhkoembolia, keuhkoverenpainetauti, idiopaattinen keuhkofibroosi, ilmarinta, keuhkojen ja keuhkopussin kasvaimet
  • tärkeät neurologiset sairaudet ja erityisesti: epilepsia, aivoverenvuoto, aivohalvaus, multippeliskleroosi, aivokasvaimet, aivo- tai selkäydinvammat, Parkinsonin tauti, kognitiivinen heikkeneminen ja Alzheimerin tauti
• Muiden hoitojen kuin beetasalpaajahoidon krooninen käyttö ja minkä tahansa kalium/magnesiumlisän saanti, jota potilas voi käyttää kroonisesti tai ajoittain (suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta ne on keskeytettävä tutkimuksen ajaksi).