Mutationsspezifische Therapie des Long-QT-Syndroms (MAST2)

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung: Es wird darum gebeten, dass die Teilnehmer die Art der Studie verstehen und ihre freiwillige Einwilligung erteilen können, nachdem sie vollständig informiert wurden, nachdem sie zufriedenstellende Antworten auf ihre Fragen zur Studie erhalten haben und alle Genehmigungen gemäß den örtlichen Anforderungen erhalten haben. Die Einverständniserklärung wurde zuvor von der örtlichen Ethikkommission genehmigt und muss vor der Aufnahme in die Studie datiert und unterschrieben werden.
• Alter und Geschlecht: Es werden Teilnehmer sowohl des männlichen als auch des weiblichen Geschlechts im Alter zwischen 18 und 65 Jahren aufgenommen
• Mutationen: In die Studie werden Patienten mit LQT2 aufgenommen, d. h. mit pathogenen Mutationen auf dem KCNH2-Gen, die eine solche funktionelle Charakterisierung aufweisen, die sie als Klasse-II-Mutationen klassifiziert, nämlich Mutationen, die einen Handelsfehler verursachen. Diese Charakterisierung umfasst, ist aber nicht beschränkt auf Patch-Clamp-Daten in Einzelzellen, Immunfluoreszenzdaten, positive Reaktionen auf Medikamente, die den Trafficking-Defekt in vitro korrigieren.
• Zustimmung des Patienten, während der gesamten Dauer der Teilnahme an der vorliegenden Studie an keiner anderen klinischen Studie teilzunehmen
• Frauen im gebärfähigen Alter (vor der Menopause, weniger als zwei Jahre nach Beginn der Menopause und Frauen, die nicht chirurgisch steril sind) müssen ab 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden des Studienmedikaments. Es wird präzisiert, dass die alleinige Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung, sowohl oral, injizierbar, transdermal als auch implantierbar, nicht als wirksame Verhütungsmethode angesehen werden kann. Orkambi (Lumacaftor/Ivacaftor) kann die Exposition gegenüber hormonellen Kontrazeptiva verringern und möglicherweise deren Unwirksamkeit verursachen. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen ab der Aufnahme in die Studie bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments 2 Formen der Empfängnisverhütung anwenden (eine davon sollte eine Doppelbarrierenmethode sein). Hochwirksame Verhütungsmethoden sind: i) Abstinenz, ii) chirurgische Sterilisation (=6 Monate postoperativ), iii) Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, iv) orale Kontrazeptiva in Kombination mit einer Barrieremethode, v) Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom für Männer). oder Diaphragma mit vaginalen Spermiziden).

Ausschlusskriterien:

• Fehlen eines oder mehrerer der vorstehenden Einschlusskriterien
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (gegen einen oder beide Wirkstoffe) oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.
• Schwangerschaft (festgestellt vor der Einschreibung durch positiven Urin-Schwangerschaftstest bei potenziell fruchtbaren Frauen) oder Stillzeit
• Teilnahme an einer klinischen Studie, in der ein experimentelles Medikament weniger als 30 Tage oder weniger als 5 Halbwertszeiten vor dem vorliegenden Studienmedikament verabreicht wurde
• Jeder klinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes dazu führt, dass die Patienten für die Studie nicht geeignet sind und/oder das ein unangemessenes/signifikantes Risiko für die Teilnehmer darstellen kann, wodurch die Interpretation dieser Daten geändert und die Fortsetzung der Studie beeinträchtigt wird
• Andere wichtige Herzerkrankungen und insbesondere: Kardiomyopathien und Myokarditis, Perikarderkrankungen, andere assoziierte Kanalopathien, ischämische Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, pulmonale Herzkrankheit, schwere Valvulopathien, Rhythmusstörungen wie Vorhofflimmern oder Vorhofflattern, vollständiger Rechts- oder Linksschenkelblock , fortgeschrittener atrioventrikulärer Block, unkontrollierte arterielle Hypertonie unter Betablocker-Therapie

• Bedeutende extrakardiale Erkrankungen und insbesondere:

  • Nierenversagen. Gemäß der SmPC sind Patienten mit schwerer (geschätzter GFR < 30 ml/min/1,73 m2) und moderat (geschätzte GFR 30–60 ml/min/1,73 m2) Niereninsuffizienz beim Screening sind ausgeschlossen
  • Beeinträchtigung der Leberfunktion. Gemäß der SmPC sind Patienten mit schwerer (Child-Pugh-Klasse C) und mäßiger (Child-Pugh-Klasse B) Leberfunktionsstörung ausgeschlossen
  • Wichtige Erkrankungen der Atemwege und insbesondere: jegliche Pulmonitis, obstruktive bronchopulmonale Erkrankung mit FEV1 < 80 %, asthmatische Bronchitis, infiltrative Lungenerkrankung, Lungenembolie, pulmonale Hypertonie, idiopathische Lungenfibrose, Pneumothorax, Neubildungen der Lunge und des Rippenfells
  • wichtige neurologische Erkrankungen und insbesondere: Epilepsie, Hirnblutung, Schlaganfall, Multiple Sklerose, Hirntumore, Hirn- oder Wirbelsäulentraumata, Parkinson-Krankheit, kognitive Verschlechterung und Alzheimer-Krankheit
• Chronische Anwendung anderer Therapien als der Behandlung mit Betablockern und Einnahme von Kalium-/Magnesiumpräparaten, die der Patient möglicherweise chronisch oder intermittierend verwendet (orale Kontrazeptiva sind erlaubt, müssen aber während der Studie unterbrochen werden).