Thérapie spécifique à la mutation pour le syndrome du QT long (MAST2)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé : il est demandé que les participants comprennent la nature de l'étude et puissent donner leur consentement volontaire après avoir été pleinement informés, après avoir reçu des réponses satisfaisantes à leurs questions concernant l'étude, et toutes les autorisations selon les exigences locales. Le formulaire de consentement éclairé a été préalablement approuvé par le comité d'éthique local et devra être daté et signé avant l'inscription à l'étude.
• Âge et sexe : les participants du sexe masculin et féminin âgés de 18 à 65 ans seront inclus
• Mutations : l'étude recrutera des patients atteints de LQT2, c'est-à-dire présentant des mutations pathogènes sur le gène KCNH2, qui présentent une caractérisation fonctionnelle qui les classe comme des mutations de classe II, à savoir des mutations qui provoquent un défaut de trafic. Cette caractérisation comprend, mais sans s'y limiter, les données de patch-clamp dans des cellules individuelles, les données d'immunofluorescence, les réactions positives aux médicaments qui corrigent le défaut de trafic in vitro.
• Consentement du patient à ne participer à aucune autre étude clinique pendant toute la période de participation à la présente étude
• Les femmes en âge de procréer (femmes pré-ménopausées, moins de deux ans après le début de la ménopause et femmes non chirurgicalement stériles) doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à partir de 30 jours avant l'inscription à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Il est précisé que la seule utilisation de la contraception hormonale, à la fois orale, injectable, transdermique et implantable ne peut être considérée comme une méthode contraceptive efficace. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) peut réduire l'exposition aux contraceptifs hormonaux et éventuellement entraîner leur inefficacité. Les patients de sexe masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 formes de contraception (dont l'une doit être une méthode à double barrière) depuis l'inscription à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont : i) l'abstinence, ii) la stérilisation chirurgicale (= 6 mois après l'opération), iii) le dispositif intra-utérin ou le système intra-utérin, iv) les contraceptifs oraux combinés à une méthode de barrière, v) la méthode à double barrière (par exemple, le préservatif masculin ou diaphragme avec spermicides vaginaux).

Critère d'exclusion:

• Absence d'un ou plusieurs des critères d'inclusion précédents
• Hypersensibilité à la substance active (à l'une ou aux deux substances actives) ou à l'un des excipients.
• Grossesse (établie avant l'inscription par test de grossesse urinaire positif chez les femmes potentiellement fertiles) ou allaitement
• Participation à une étude clinique dans laquelle un médicament expérimental a été administré moins de 30 jours ou moins de 5 demi-vies avant le présent médicament à l'étude
• Toute condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, rend les patients inadaptés à l'étude et/ou qui peut impliquer un risque déraisonnable/significatif pour les participants, modifiant ainsi l'interprétation de ces données et affectant la poursuite de l'étude
• Autres maladies cardiaques importantes et notamment : cardiomyopathies et myocardites, maladies péricardiques, autres canalopathies associées, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque, cardiopathie pulmonaire, valuvulopathies sévères, altérations du rythme telles que fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire, bloc de branche droit ou gauche complet , blocs auriculo-ventriculaires avancés, hypertension artérielle non contrôlée sous traitement bêta-bloquant

• Maladies extracardiaques importantes et notamment :

  • insuffisance rénale. Conformément au RCP, les patients atteints d'un DFG sévère (estimé < 30 mL/min/1,73 m2) et modéré (DFG estimé 30-60 mL/min/1,73 m2) l'insuffisance rénale au dépistage est exclue
  • altération de la fonction hépatique. Conformément au RCP, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C) et modérée (Child-Pugh Classe B) sont exclus.
  • maladies importantes de l'appareil respiratoire et notamment : toute pulmonite, maladie broncho-pulmonaire obstructive avec VEMS < 80 %, bronchite asthmatique, pneumopathie infiltrante, embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumothorax, néoplasmes des poumons et de la plèvre
  • maladies neurologiques importantes et notamment : épilepsie, hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques, tumeurs cérébrales, traumatismes cérébraux ou médullaires, maladie de Parkinson, détérioration cognitive et maladie d'Alzheimer
• Utilisation chronique de thérapies autres que le traitement bêta-bloquant et prise de tout supplément de potassium/magnésium que le patient peut utiliser de manière chronique ou intermittente (les contraceptifs oraux sont autorisés, mais doivent être interrompus pendant l'étude).