Мутационно-специфическая терапия синдрома удлиненного интервала QT (MAST2)

Критерии включения:

• Информированное согласие: требуется, чтобы участники понимали характер исследования и могли дать свое добровольное согласие после того, как будут полностью информированы, после получения удовлетворительных ответов на свои вопросы, касающиеся исследования, и всех разрешений в соответствии с местными требованиями. Форма информированного согласия была предварительно одобрена местным комитетом по этике, и ее необходимо датировать и подписать до включения в исследование.
• Возраст и пол: будут включены участники как мужского, так и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет.
• Мутации: в исследование будут включены пациенты с LQT2, то есть с патогенными мутациями гена KCNH2, которые имеют такие функциональные характеристики, которые классифицируют их как мутации класса II, а именно мутации, вызывающие дефект переноса. Эта характеристика включает, но не ограничивается ими, данные пэтч-кламп в отдельных клетках, данные иммунофлуоресценции, положительные реакции на лекарства, которые корректируют дефект переноса in vitro.
• Согласие пациента не участвовать в каком-либо другом клиническом исследовании в течение всего периода участия в настоящем исследовании
• Женщины с детородным потенциалом (женщины в пременопаузе, менее чем через два года после начала менопаузы и женщины, не являющиеся хирургически бесплодными) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в период от 30 дней до включения в исследование до 28 дней после последнего введения. исследуемого препарата. Уточняется, что применение только гормональной контрацепции, как пероральной, так и инъекционной, чрескожной и имплантируемой, не может считаться эффективным методом контрацепции. Оркамби (Лумакафтор/ивакафтор) может снижать воздействие гормональных контрацептивов и, возможно, вызывать их неэффективность. Пациенты мужского пола с партнершей с детородным потенциалом должны использовать 2 формы контрацепции (одна из которых должна быть методом двойного барьера) с момента включения в исследование до 28 дней после последнего введения исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: i) воздержание, ii) хирургическая стерилизация (=6 месяцев после операции), iii) внутриматочная спираль или внутриматочная система, iv) оральные контрацептивы в сочетании с барьерным методом, v) метод двойного барьера (например, мужской презерватив). или диафрагмы с вагинальными спермицидами).

Критерий исключения:

• Отсутствие одного или нескольких из предыдущих критериев включения
• Повышенная чувствительность к действующему веществу (к одному или обоим действующим веществам) или к одному из вспомогательных веществ.
• Беременность (установленная до зачисления положительным тестом мочи на беременность у потенциально фертильных женщин) или кормление грудью
• Участие в клиническом исследовании, в котором экспериментальные препараты вводились менее чем за 30 дней или менее чем за 5 периодов полувыведения до настоящего исследуемого препарата.
• Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациентов непригодными для исследования и/или может представлять собой необоснованный/значительный риск для участников, тем самым изменяя интерпретацию этих данных и влияя на продолжение исследования.
• Другие важные сердечные заболевания, в частности: кардиомиопатии и миокардит, заболевания перикарда, другие сопутствующие каналопатии, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность, тяжелые валувулопатии, изменения ритма, такие как мерцательная аритмия или трепетание предсердий, полная блокада правой или левой ножки пучка Гиса. тяжелая атриовентрикулярная блокада, неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне терапии бета-адреноблокаторами

• Значительные экстракардиальные заболевания и, в частности:

  • почечная недостаточность. В соответствии с SmPC у пациентов с тяжелым (расчетная СКФ <30 мл/мин/1,73) м2) и умеренной (оценочная СКФ 30-60 мл/мин/1,73 m2) почечная недостаточность при скрининге исключена
  • нарушение функции печени. В соответствии с ОХЛП исключены пациенты с тяжелыми (класс С по Чайлд-Пью) и умеренными (класс В по Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.
  • важные заболевания дыхательной системы и в частности: любой пульмонит, обструктивная бронхолегочная болезнь с ОФВ1 <80%, астматический бронхит, инфильтративное заболевание легких, легочная эмболия, легочная гипертензия, идиопатический легочный фиброз, пневмоторакс, новообразования легких и плевры
  • серьезные неврологические заболевания и, в частности: эпилепсия, кровоизлияние в мозг, инсульт, рассеянный склероз, опухоли головного мозга, травмы головного или спинного мозга, болезнь Паркинсона, ухудшение когнитивных функций и болезнь Альцгеймера
• Хроническое использование терапии, отличной от лечения бета-блокаторами, и прием любых добавок калия/магния, которые пациент может использовать хронически или периодически (оральные контрацептивы разрешены, но должны быть прерваны во время исследования).