Mutační specifická terapie pro syndrom dlouhého QT intervalu (MAST2)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas: požaduje se, aby účastníci chápali povahu studie a mohli poskytnout svůj dobrovolný souhlas poté, co byli plně informováni, poté, co obdrželi uspokojivé odpovědi na své otázky týkající se studie a všechna oprávnění podle místních požadavků. Formulář informovaného souhlasu byl dříve schválen místní etickou komisí a před zařazením do studie bude muset být opatřen datem a podepsán.
• Věk a pohlaví: budou zahrnuti účastníci mužského i ženského pohlaví ve věku od 18 do 65 let
• Mutace: do studie budou zařazeni pacienti s LQT2, tj. s patogenními mutacemi na genu KCNH2, které vykazují takovou funkční charakteristiku, která je klasifikuje jako mutace třídy II, konkrétně mutace způsobující defekt obchodování. Tato charakterizace zahrnuje, ale není omezena na data patch clamp v jednotlivých buňkách, imunofluorescenční data, pozitivní reakce na léky, které korigují defekt obchodování in vitro.
• Souhlas pacienta neúčastnit se žádné jiné klinické studie po celou dobu účasti v této studii
• Ženy ve fertilním věku (ženy před menopauzou, méně než dva roky po začátku menopauzy a ženy, které nejsou chirurgicky sterilní) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 30 dnů před zařazením do studie do 28 dnů po posledním podání studovaného léku. Upřesňuje se, že samotné užívání hormonální antikoncepce, a to jak perorální, injekční, transdermální a implantabilní, nelze považovat za účinnou metodu antikoncepce. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) může snížit expozici hormonální antikoncepci a případně způsobit její neúčinnost. Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku musí používat 2 formy antikoncepce (z nichž jedna by měla být dvoubariérová metoda) od zařazení do studie do 28 dnů po posledním podání studovaného léku. Vysoce účinnými antikoncepčními metodami jsou: i) abstinence, ii) chirurgická sterilizace (=6 měsíců po operaci), iii) nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, iv) perorální antikoncepce kombinovaná s bariérovou metodou, v) dvoubariérová metoda (např. mužský kondom nebo diafragma s vaginálními spermicidy).

Kritéria vyloučení:

• Absence jednoho nebo více předchozích kritérií pro zařazení
• Hypersenzitivita na léčivou látku (na jednu nebo obě léčivé látky) nebo na jednu z pomocných látek.
• Těhotenství (zjištěné před zařazením pozitivním těhotenským testem z moči u potenciálně fertilních žen) nebo kojení
• Účast na klinické studii, ve které byl experimentální lék podáván méně než 30 dnů nebo méně než 5 poločasů před tímto studovaným lékem
• Jakýkoli klinický stav, který podle názoru zkoušejícího způsobuje, že pacienti nejsou vhodní pro studii a/nebo který může pro účastníky představovat nepřiměřené/významné riziko, a tím změnit interpretaci těchto údajů a ovlivnit pokračování studie
• Jiná důležitá srdeční onemocnění a zejména: kardiomyopatie a myokarditida, perikardiální onemocnění, další související kanálopatie, ischemická choroba srdeční, srdeční selhání, plicní srdeční onemocnění, těžké valuvulopatie, změny rytmu jako fibrilace síní nebo flutter síní, úplná blokáda pravého nebo levého raménka , pokročilé atrioventrikulární bloky, nekontrolovaná arteriální hypertenze při léčbě betablokátory

• Významná mimokardiální onemocnění a zejména:

  • selhání ledvin. V souladu se SmPC pacienti s těžkou (odhadovaná GFR <30 ml/min/1,73 m2) a střední (odhad GFR 30-60 ml/min/1,73 m2) renální poškození při screeningu jsou vyloučeny
  • narušení funkce jater. V souladu s SmPC jsou vyloučeni pacienti s těžkou (Child-Pugh třída C) a středně těžkou (Child-Pugh třída B) poruchou funkce jater
  • důležitá onemocnění dýchacího systému a zejména: jakákoliv pulmonitida, obstrukční bronchopulmonální nemoc s FEV1 < 80 %, astmatická bronchitida, infiltrativní plicní onemocnění, plicní embolie, plicní hypertenze, idiopatická plicní fibróza, pneumotorax, novotvary plic a pleury
  • závažná neurologická onemocnění a zejména: epilepsie, mozkové krvácení, mrtvice, roztroušená skleróza, mozkové nádory, mozková nebo míšní traumata, Parkinsonova choroba, zhoršení kognitivních funkcí a Alzheimerova choroba
• Chronické užívání jiných terapií než léčba beta-blokátory a příjem jakéhokoli doplňku draslíku/hořčíku, který pacient může užívat chronicky nebo přerušovaně (perorální antikoncepce je povolena, ale musí být během studie přerušena).