Terapia specifica per la mutazione per la sindrome del QT lungo (MAST2)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato: è richiesto che i partecipanti comprendano la natura dello studio e possano dare il loro consenso volontario dopo essere stati pienamente informati, dopo aver ricevuto risposte soddisfacenti alle loro domande riguardanti lo studio e tutte le autorizzazioni secondo i requisiti locali. Il modulo di consenso informato è stato precedentemente approvato dal Comitato Etico locale e dovrà essere datato e firmato prima dell'arruolamento nello studio.
• Età e sesso: saranno inclusi partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 ei 65 anni
• Mutazioni: lo studio arruolerà pazienti con LQT2, cioè con mutazioni patogene sul gene KCNH2, che presentano una caratterizzazione funzionale tale da classificarli come mutazioni di classe II, cioè mutazioni che causano un difetto di traffico. Questa caratterizzazione include, ma non è limitata a, dati di patch clamp in singole cellule, dati di immunofluorescenza, reazioni positive a farmaci che correggono il difetto di traffico in vitro.
• Consenso del paziente a non partecipare a nessun altro studio clinico durante l'intero periodo di partecipazione al presente studio
• Le donne in età fertile (donne in pre-menopausa, meno di due anni dopo l'inizio della menopausa e donne che non sono chirurgicamente sterili) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Si precisa che il solo uso di contraccettivi ormonali, sia orali che iniettabili, transdermici e impiantabili non può essere considerato un efficace metodo contraccettivo. Orkambi (Lumacaftor/ivacaftor) può ridurre l'esposizione ai contraccettivi ormonali e possibilmente causarne l'inefficacia. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono utilizzare 2 forme di contraccezione (una delle quali dovrebbe essere un metodo a doppia barriera) dall'arruolamento nello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci sono: i) astinenza, ii) sterilizzazione chirurgica (=6 mesi dopo l'intervento), iii) dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, iv) contraccettivi orali combinati con un metodo di barriera, v) metodo a doppia barriera (ad es. o diaframma con spermicidi vaginali).

Criteri di esclusione:

• Assenza di uno o più dei precedenti criteri di inclusione
• Ipersensibilità al principio attivo (ad uno o entrambi i principi attivi) o ad uno degli eccipienti.
• Gravidanza (stabilita prima dell'arruolamento mediante test di gravidanza sulle urine positivo in donne potenzialmente fertili) o allattamento
• Partecipazione a uno studio clinico in cui un farmaco sperimentale è stato somministrato meno di 30 giorni o meno di 5 emivite prima del presente farmaco in studio
• Qualsiasi condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, renda i pazienti non idonei allo studio e/o che possa comportare un rischio irragionevole/significativo per i partecipanti, modificando così l'interpretazione di tali dati e influenzando la continuazione dello studio
• Altre malattie cardiache importanti ed in particolare: cardiomiopatie e miocarditi, malattie pericardiche, altre canalopatie associate, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, cardiopatia polmonare, valuvulopatie gravi, alterazioni del ritmo come fibrillazione atriale o flutter atriale, blocco completo di branca destra o sinistra , blocchi atrio-ventricolari avanzati, ipertensione arteriosa incontrollata in terapia con beta-bloccanti

• Malattie extracardiache significative ed in particolare:

  • insufficienza renale. In accordo con l'RCP, i pazienti con grave (GFR stimato <30 mL/min/1,73 m2) e moderata (GFR stimato 30-60 mL/min/1,73 m2) l'insufficienza renale allo screening è esclusa
  • compromissione della funzionalità epatica. In conformità con l'RCP, sono esclusi i pazienti con compromissione della funzionalità epatica grave (Child-Pugh Classe C) e moderata (Child-Pugh Classe B)
  • malattie importanti dell'apparato respiratorio ed in particolare: eventuali polmoniti, malattie broncopolmonari ostruttive con FEV1 <80%, bronchiti asmatiche, malattie polmonari infiltrative, embolie polmonari, ipertensione polmonare, fibrosi polmonare idiopatica, pneumotorace, neoplasie dei polmoni e della pleura
  • importanti malattie neurologiche ed in particolare: epilessia, emorragia cerebrale, ictus, sclerosi multipla, tumori cerebrali, traumi cerebrali o spinali, morbo di Parkinson, deterioramento cognitivo e morbo di Alzheimer
• Uso cronico di terapie diverse dal trattamento con beta-bloccanti e assunzione di qualsiasi integratore di potassio/magnesio che il paziente può utilizzare in modo cronico o intermittente (i contraccettivi orali sono consentiti, ma devono essere interrotti durante lo studio).