Effekter av fedme og intensitet av trening på Ghrelin-nivåer

Målet med dette forslaget er å karakterisere effekten av to trenings-"intensitetsdoser" på total ghrelin, acyl-ghrelin og des-acyl-ghrelin hos magre og overvektige voksne med og uten prediabetes. Ghrelin (TG) er involvert i regulering av appetitt, energibalanse, glukosemetabolisme og insulinfølsomhet. Ghrelin finnes i blodet i en desacylform (DAG ~78% av TG), og i en acylert form (AG ~22% av TG). Til tross for at det er mindre rikelig, har AG flere handlinger som fremmer energilagring, inkludert stimulering av appetitt, hemming av insulinfrigjøring fra bukspyttkjertelen og økning i fett via en vidt karakterisert veksthormonsekretagogreseptor. Omvendt motsetter DAG seg ofte at AG fremmer negativ energibalanse (appetitundertrykkelse og redusert fettmasse (FM)) og forbedrer insulinfølsomheten, og virker gjennom en reseptor som ennå ikke er identifisert. De optimale forholdene mellom TG, DAG og AG er ikke klare. På samme måte er det behov for målrettede tilnærminger som effektivt kan manipulere disse peptidene for å hjelpe til med forebygging og/eller behandling av fedme, metabolsk syndrom, prediabetes og type 2 diabetes. Trening gir en unik terapeutisk tilnærming i behandlingen av dysregulert ghrelin.

Begrensede dyre- og menneskestudier som undersøker trening og frigjøring av ghrelin er for det meste tvetydige eller dokumenterer bare TG og/eller en enkelt (f.eks. AG) form for ghrelin. Siden DAG og AG kan opptre synergistisk, antagonistisk eller ha uavhengige effekter, er kvantifiseringen av disse peptidene som respons på trening avgjørende for å forstå hvilken rolle trening spiller på frigjøring av ghrelin og ghrelins treningsinduserte innflytelse på den generelle glukosereguleringen og energibalansen. Treningsintensitet kan være nøkkelen, da trening som øker nivåene av laktat undertrykker AG og appetitt etter trening. Her foreslår vi å adressere dette gapet i kunnskap ved å definere rollen til akutt treningsintensitet, ved doser over og under laktatterskelen, på TG-, AG- og DAG-frigjøring hos magre og overvektige individer med og uten prediabetes. Spesifikt mål 1: Undersøk effekten av treningsintensitet på ghrelin, insulin, glukose og selvrapportert appetitt. Hypotese: Høyere treningsintensitet vil resultere i differensielle effekter på TG, AG, DAG, AG/DAG, insulin og glukose AUC og appetitt; påvirket av sex, fedme, abdominal visceralt fett (AVF) og prediabetesstatus. Spesifikt mål 2: Dette er et utforskende mål som bruker regresjonsmodellering for å undersøke treningsinduserte endringer i ghrelin på glukose, insulin og appetitt. Hypotese: TG, AG, DAG og AG/DAG endringer vil differensielt forutsi endringer i glukosemetabolisme, insulinfølsomhet og appetitt. Disse endringene varierer etter kjønn, nivåer av fedme, AVF og prediabetes. Resultater fra denne pilot-/gjennomførbarhetsapplikasjonen vil informere en større innsending som definerer terapeutiske treningsmål for TG, AG og DAG, og undersøker effekten av individualisert treningstrening ved bruk av presise treningsteknikker på ghrelinfrigjøring.