Effekter av fetma och träningsintensitet på Ghrelinnivåer

Målet med detta förslag är att karakterisera effekterna av två träningsintensitetsdoser på totalt ghrelin, acylghrelin och des-acylghrelin hos magra och feta vuxna med och utan prediabetes. Ghrelin (TG) är involverat i regleringen av aptit, energibalans, glukosmetabolism och insulinkänslighet. Ghrelin finns i blodet i en desacylform (DAG ~78% av TG) och i en acylerad form (AG ~22% av TG). Trots att det är mindre rikligt har AG flera åtgärder som främjar energilagring, inklusive stimulering av aptit, hämning av insulinfrisättning från bukspottkörteln och ökningar av fett via en brett karakteriserad tillväxthormonsekretagog-receptor. Omvänt motsätter sig DAG ofta att AG främjar negativ energibalans (aptitnedsättning och minskad fettmassa (FM)) och förbättrar insulinkänsligheten, genom att agera genom en receptor som ännu inte identifierats. De optimala förhållandena mellan TG, DAG och AG är inte klara. Likaså finns det ett behov av riktade tillvägagångssätt som effektivt kan manipulera dessa peptider för att hjälpa till vid förebyggande och/eller behandling av fetma, metabolt syndrom, prediabetes och typ 2-diabetes. Träning ger ett unikt terapeutiskt tillvägagångssätt vid behandling av dysregulerat ghrelin.

Begränsade studier på djur och människor som undersöker träning och frisättning av ghrelin är mestadels tvetydiga eller dokumenterar endast TG och/eller en enda (t.ex. AG) form av ghrelin. Eftersom DAG och AG kan agera synergistiskt, antagonistiskt eller ha oberoende effekter, är kvantifieringen av dessa peptider som svar på träning avgörande för att förstå träningens roll på ghrelinfrisättning och ghrelins träningsinducerade inflytande på den totala glukosregleringen och energibalansen. Träningsintensitet kan vara nyckeln, eftersom träning som höjer nivåerna av laktat dämpar AG och aptiten efter träning. Här föreslår vi att man ska ta itu med denna kunskapslucka genom att definiera rollen av akut träningsintensitet, vid doser över och under laktat-tröskeln, på TG-, AG- och DAG-frisättning hos magra och feta individer med och utan prediabetes. Specifikt mål 1: Undersök effekter av träningsintensitet på ghrelin, insulin, glukos och självrapporterad aptit. Hypotes: Högre träningsintensitet kommer att resultera i differentiella effekter på TG, AG, DAG, AG/DAG, insulin och glukos AUC och aptit; påverkas av sex, fetma, abdominal visceralt fett (AVF) och prediabetesstatus. Specifikt mål 2: Detta är ett utforskande syfte med hjälp av regressionsmodellering för att undersöka träningsinducerade förändringar i ghrelin på glukos, insulin och aptit. Hypotes: TG-, AG-, DAG- och AG/DAG-förändringar kommer differentiellt att förutsäga förändringar i glukosmetabolism, insulinkänslighet och aptit. Dessa förändringar varierar beroende på kön, nivåer av fetma, AVF och prediabetes. Resultat från denna pilot-/genomförbarhetsansökan kommer att informera en större inlämning som definierar terapeutiska träningsmål för TG, AG och DAG, och undersöker effekterna av individualiserad träningsträning med hjälp av receptbelagda precisionsövningar på ghrelinfrisättning.