Effecten van obesitas en intensiteit van lichaamsbeweging op ghreline-niveaus

Het doel van dit voorstel is om de effecten te karakteriseren van twee "intensiteitsdoses" van oefeningen op totaal ghreline, acylghreline en des-acylghreline bij magere en zwaarlijvige volwassenen met en zonder prediabetes. Ghreline (TG) is betrokken bij de regulering van eetlust, energiebalans, glucosemetabolisme en insulinegevoeligheid. Ghreline komt in het bloed voor in een des-acylvorm (DAG ~ 78% van TG) en in een geacyleerde vorm (AG ~ 22% van TG). Ondanks dat het minder overvloedig is, heeft AG meerdere acties die energieopslag bevorderen, waaronder stimulatie van eetlust, remming van insulineafgifte uit de pancreas en toename van vetzucht via een algemeen gekarakteriseerde groeihormoonsecretagoogreceptor. Omgekeerd verzet DAG zich vaak tegen AG dat een negatieve energiebalans bevordert (onderdrukking van eetlust en verminderde vetmassa (FM)) en verbetering van de insulinegevoeligheid, werkend via een nog niet geïdentificeerde receptor. De optimale verhoudingen van TG, DAG en AG zijn niet duidelijk. Evenzo is er behoefte aan gerichte benaderingen die deze peptiden effectief kunnen manipuleren om te helpen bij de preventie en/of behandeling van obesitas, metabool syndroom, prediabetes en diabetes type 2. Oefening biedt een unieke therapeutische benadering bij de behandeling van ontregelde ghreline.

Beperkte dier- en mensstudies die lichaamsbeweging en ghreline-afgifte onderzoeken, zijn meestal dubbelzinnig of documenteren alleen TG en/of een enkele (bijv. AG) vorm van ghreline. Aangezien DAG en AG synergistisch of antagonistisch kunnen werken of onafhankelijke effecten kunnen hebben, is de kwantificering van deze peptiden als reactie op inspanning van cruciaal belang voor het begrijpen van de rol van lichaamsbeweging op de afgifte van ghreline en de door inspanning geïnduceerde invloed van ghreline op de algehele glucoseregulatie en energiebalans. Trainingsintensiteit kan de sleutel zijn, omdat training die het lactaatgehalte verhoogt, AG en eetlust na training onderdrukt. Hier stellen we voor om deze leemte in kennis aan te pakken door de rol te definiëren van acute trainingsintensiteit, bij doses boven en onder de lactaatdrempel, op TG-, AG- en DAG-afgifte bij magere en zwaarlijvige personen met en zonder prediabetes. Specifiek doel 1: Effecten onderzoeken van trainingsintensiteit op ghreline, insuline, glucose en zelfgerapporteerde eetlust. Hypothese: Een hogere trainingsintensiteit zal resulteren in differentiële effecten op TG, AG, DAG, AG/DAG, insuline en glucose AUC's, en eetlust; beïnvloed door geslacht, obesitas, abdominaal visceraal vet (AVF) en prediabetesstatus. Specifiek doel 2: Dit is een verkennend doel waarbij gebruik wordt gemaakt van regressiemodellering om door inspanning veroorzaakte veranderingen in ghreline op glucose, insuline en eetlust te onderzoeken. Hypothese: TG-, AG-, DAG- en AG/DAG-veranderingen voorspellen differentieel veranderingen in glucosemetabolisme, insulinegevoeligheid en eetlust. Deze veranderingen variëren per geslacht, zwaarlijvigheid, AVF en prediabetes. De resultaten van deze proef/haalbaarheidstoepassing zullen een grotere indiening informeren die therapeutische oefeningsdoelstellingen voor TG, AG, en DAG definieert, en onderzoekt de effecten van geïndividualiseerde oefeningstraining met behulp van precisie-oefeningsrecepttechnieken op de afgifte van ghreline.