Effets de l'obésité et de l'intensité de l'exercice sur les niveaux de ghréline

Le but de cette proposition est de caractériser les effets de deux "doses d'intensité" d'exercice sur la ghréline totale, l'acyl ghréline et la dés-acyl ghréline chez les adultes maigres et obèses avec et sans prédiabète. La ghréline (TG) est impliquée dans la régulation de l'appétit, de l'équilibre énergétique, du métabolisme du glucose et de la sensibilité à l'insuline. La ghréline existe dans le sang sous une forme désacylée (DAG ~ 78 % des TG) et sous une forme acylée (AG ~ 22 % des TG). Bien qu'il soit moins abondant, l'AG a de multiples actions qui favorisent le stockage d'énergie, notamment la stimulation de l'appétit, l'inhibition de la libération d'insuline par le pancréas et l'augmentation de l'adiposité via un récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance largement caractérisé. A l'inverse, le DAG s'oppose souvent à l'AG favorisant le bilan énergétique négatif (suppression de l'appétit et réduction de la masse grasse (FM)) et améliorant la sensibilité à l'insuline, agissant par l'intermédiaire d'un récepteur non encore identifié. Les rapports optimaux de TG, DAG et AG ne sont pas clairs. De même, il existe un besoin d'approches ciblées capables de manipuler efficacement ces peptides pour aider à la prévention et/ou au traitement de l'obésité, du syndrome métabolique, du prédiabète et du diabète de type 2. L'exercice offre une approche thérapeutique unique dans le traitement de la ghréline dérégulée.

Des études animales et humaines limitées examinant l'exercice et la libération de ghréline sont pour la plupart équivoques ou ne documentent que TG et/ou un seul (par ex. AG) forme de ghréline. Comme DAG et AG peuvent agir de manière synergique, antagoniste ou avoir des effets indépendants, la quantification de ces peptides en réponse à l'exercice est essentielle pour comprendre le rôle de l'exercice sur la libération de ghréline et l'influence induite par l'exercice de la ghréline sur la régulation globale du glucose et l'équilibre énergétique. L'intensité de l'exercice peut être la clé, car l'exercice qui élève les niveaux de lactate supprime l'AG et l'appétit après l'exercice. Nous proposons ici de combler cette lacune dans les connaissances en définissant le rôle de l'intensité aiguë de l'exercice, à des doses supérieures et inférieures au seuil de lactate, sur la libération de TG, AG et DAG chez les personnes maigres et obèses avec et sans prédiabète. Objectif spécifique 1 : Examiner les effets de l'intensité de l'exercice sur la ghréline, l'insuline, le glucose et l'appétit autodéclaré. Hypothèse : Une intensité d'exercice plus élevée entraînera des effets différentiels sur les TG, AG, DAG, AG/DAG, l'insuline et le glucose AUC, et l'appétit ; affectée par le sexe, l'obésité, la graisse viscérale abdominale (AVF) et le statut de prédiabète. Objectif spécifique 2 : Il s'agit d'un objectif exploratoire utilisant la modélisation de régression pour examiner les changements induits par l'exercice dans la ghréline sur le glucose, l'insuline et l'appétit. Hypothèse : Les altérations TG, AG, DAG et AG/DAG prédiront différemment les changements dans le métabolisme du glucose, la sensibilité à l'insuline et l'appétit. Ces altérations varient selon le sexe, les niveaux d'obésité, de FAV et de prédiabète. Les résultats de cette application pilote/faisabilité éclaireront une soumission plus large qui définit les objectifs d'exercice thérapeutique pour TG, AG et DAG, et examine les effets de l'entraînement physique individualisé à l'aide de techniques de prescription d'exercices de précision sur la libération de ghréline.