Wpływ otyłości i intensywności ćwiczeń na poziom greliny

Celem tej propozycji jest scharakteryzowanie wpływu dwóch „intensywnych dawek” ćwiczeń na całkowitą grelinę, acylogrelinę i des-acylogrelinę u szczupłych i otyłych dorosłych ze stanem przedcukrzycowym i bez. Grelina (TG) bierze udział w regulacji apetytu, bilansu energetycznego, metabolizmu glukozy oraz wrażliwości na insulinę. Grelina występuje we krwi w postaci deacylowanej (DAG ~78% TG) oraz w postaci acylowanej (AG ~22% TG). Pomimo tego, że występuje w mniejszej ilości, AG ma wiele działań, które promują magazynowanie energii, w tym stymulację apetytu, hamowanie uwalniania insuliny z trzustki i wzrost otyłości poprzez szeroko scharakteryzowany receptor wydzielania hormonu wzrostu. I odwrotnie, DAG często sprzeciwia się AG, promując ujemny bilans energetyczny (tłumienie apetytu i zmniejszoną masę tłuszczową (FM)) oraz poprawiając wrażliwość na insulinę, działając poprzez jeszcze niezidentyfikowany receptor. Optymalne proporcje TG, DAG i AG nie są jasne. Podobnie istnieje zapotrzebowanie na ukierunkowane podejścia, które mogą skutecznie manipulować tymi peptydami, aby pomóc w zapobieganiu i/lub leczeniu otyłości, zespołu metabolicznego, stanu przedcukrzycowego i cukrzycy typu 2. Ćwiczenia zapewniają unikalne podejście terapeutyczne w leczeniu rozregulowanej greliny.

Ograniczone badania na zwierzętach i ludziach badające wysiłek fizyczny i uwalnianie greliny są w większości niejednoznaczne lub dokumentują tylko TG i/lub pojedynczy (np. AG) forma greliny. Ponieważ DAG i AG mogą działać synergistycznie, antagonistycznie lub mieć niezależne efekty, oznaczanie ilościowe tych peptydów w odpowiedzi na ćwiczenia ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia roli ćwiczeń na uwalnianie greliny i wpływu greliny indukowanego wysiłkiem fizycznym na ogólną regulację glukozy i równowagę energetyczną. Intensywność ćwiczeń może być kluczowa, ponieważ ćwiczenia, które podnoszą poziom kwasu mlekowego tłumią AG i apetyt po wysiłku. W tym miejscu proponujemy uzupełnienie tej luki w wiedzy poprzez zdefiniowanie roli intensywnego wysiłku fizycznego, w dawkach powyżej i poniżej progu mleczanowego, na uwalnianie TG, AG i DAG u szczupłych i otyłych osób ze stanem przedcukrzycowym i bez. Cel szczegółowy 1: Zbadanie wpływu intensywności ćwiczeń na grelinę, insulinę, glukozę i apetyt. Hipoteza: Wyższa intensywność ćwiczeń spowoduje zróżnicowany wpływ na TG, AG, DAG, AG/DAG, AUC insuliny i glukozy oraz apetyt; wpływ ma płeć, otyłość, trzewna tkanka tłuszczowa brzucha (AVF) i stan przedcukrzycowy. Cel szczegółowy 2: Jest to cel eksploracyjny wykorzystujący modelowanie regresji w celu zbadania wywołanych wysiłkiem fizycznym zmian stężenia greliny w odniesieniu do glukozy, insuliny i apetytu. Hipoteza: zmiany TG, AG, DAG i AG/DAG będą w różny sposób przewidywać zmiany w metabolizmie glukozy, wrażliwości na insulinę i apetycie. Zmiany te różnią się w zależności od płci, poziomu otyłości, AVF i stanu przedcukrzycowego. Wyniki tej aplikacji pilotażowej/wykonalności zostaną wykorzystane w szerszym zgłoszeniu, które definiuje cele ćwiczeń terapeutycznych dla TG, AG i DAG oraz bada wpływ zindywidualizowanego treningu fizycznego przy użyciu precyzyjnych technik zalecanych ćwiczeń na uwalnianie greliny.