Effetti dell'obesità e dell'intensità dell'esercizio sui livelli di grelina

L'obiettivo di questa proposta è caratterizzare gli effetti di due "dosi di intensità" di esercizio su grelina totale, acil grelina e des-acil grelina in adulti magri e obesi con e senza prediabete. La grelina (TG) è coinvolta nella regolazione dell'appetito, del bilancio energetico, del metabolismo del glucosio e della sensibilità all'insulina. La grelina esiste nel sangue in una forma des-acilica (DAG ~ 78% di TG) e in una forma acilata (AG ~ 22% di TG). Nonostante sia meno abbondante, l'AG ha molteplici azioni che promuovono l'accumulo di energia, tra cui la stimolazione dell'appetito, l'inibizione del rilascio di insulina dal pancreas e l'aumento dell'adiposità attraverso un recettore secretagogo dell'ormone della crescita ampiamente caratterizzato. Al contrario, il DAG si oppone spesso all'AG promuovendo un bilancio energetico negativo (soppressione dell'appetito e riduzione della massa grassa (FM)) e migliorando la sensibilità all'insulina, agendo attraverso un recettore non ancora identificato. I rapporti ottimali di TG, DAG e AG non sono chiari. Allo stesso modo, sono necessari approcci mirati in grado di manipolare efficacemente questi peptidi per aiutare nella prevenzione e/o nel trattamento dell'obesità, della sindrome metabolica, del prediabete e del diabete di tipo 2. L'esercizio fisico fornisce un approccio terapeutico unico nel trattamento della grelina disregolata.

Gli studi limitati sugli animali e sull'uomo che esaminano l'esercizio e il rilascio di grelina sono per lo più equivoci o documentano solo TG e/o un singolo (ad es. AG) forma di grelina. Poiché DAG e AG possono agire in sinergia, in modo antagonistico o avere effetti indipendenti, la quantificazione di questi peptidi in risposta all'esercizio è fondamentale per comprendere il ruolo dell'esercizio sul rilascio di grelina e l'influenza indotta dall'esercizio della grelina sulla regolazione complessiva del glucosio e sul bilancio energetico. L'intensità dell'esercizio può essere fondamentale, poiché l'esercizio che eleva i livelli di lattato sopprime l'AG e l'appetito dopo l'esercizio. Qui proponiamo di colmare questa lacuna nella conoscenza definendo il ruolo dell'intensità dell'esercizio acuto, a dosi al di sopra e al di sotto della soglia del lattato, sul rilascio di TG, AG e DAG in individui magri e obesi con e senza prediabete. Obiettivo specifico 1: esaminare gli effetti dell'intensità dell'esercizio su grelina, insulina, glucosio e appetito auto-riferito. Ipotesi: una maggiore intensità di esercizio si tradurrà in effetti differenziali su TG, AG, DAG, AG/DAG, insulina e AUC del glucosio e appetito; influenzato da sesso, obesità, grasso viscerale addominale (FAV) e stato di prediabete. Obiettivo specifico 2: questo è un obiettivo esplorativo che utilizza modelli di regressione per esaminare i cambiamenti indotti dall'esercizio nella grelina su glucosio, insulina e appetito. Ipotesi: le alterazioni di TG, AG, DAG e AG/DAG prediranno in modo differenziale i cambiamenti nel metabolismo del glucosio, la sensibilità all'insulina e l'appetito. Queste alterazioni variano a seconda del sesso, dei livelli di obesità, della FAV e del prediabete. I risultati di questa domanda pilota/di fattibilità informeranno una presentazione più ampia che definisce gli obiettivi terapeutici dell'esercizio per TG, AG e DAG ed esamina gli effetti dell'allenamento individualizzato utilizzando tecniche di prescrizione di esercizi di precisione sul rilascio di grelina.