Kombinere intervensjoner av fruktbarhetsbevaring for å redusere fertilitetstap etter brystkreft (Coimbra)

Alle pasienter vil gjennomgå en biopsi av ovariecortex via laparoskopi, etter at pasienten er kvalifisert og pasientens samtykke er innhentet. Siden av ovariebiopsien vil bli randomisert på dagen for laparoskopi enten fra høyre side (gruppe 1) eller fra venstre side (gruppe 2). Eggstokkvevet vil bli kryokonservert. En liten del vil også bli evaluert av patologen for å screene for ondartet kontaminering og follikkeltetthet. Alle pasienter vil deretter fortsette med en kontrollert eggstokkstimulering.

I begge gruppene vil en første blodanalyse med hormonvurdering (E2, P, LH, FSH, hCG og AMH) bli utført ved første besøk, uavhengig av deres syklus. På det tidspunktet vil en transvaginal ultralyd (frekvens ≥ 7 MHz) også bli gjort for å vurdere antral follikkelantallet og ovarievolumet. Antallet antral follikkel vil bli vurdert ved hjelp av sanntids 2D-US-evaluering, standard bruk i klinisk praksis. Ovarievolumet vil bli målt ved bruk av prolatellipsoidformelen (volum = lengde x bredde x høyde x 0,523). Hvis det registreres en dominant follikkel, vil koriongonadotropin (Pregnyl ® 5000 IE), choriongonadotropin Alfa (Ovitrelle ® 250 µg) eller triptorelin (Gonapeptyl ® eller Decapeptyl ® 0,2 mg) gis til pasienten for å utløse eggløsning. Deretter kan den kontrollerte eggstokkstimuleringen settes i gang i lutealfasen.

Størrelsen på ovariecortex-biopsien vil bli beregnet som 20 % av ovarievolumet målt ved første ultralyd. Umiddelbart etter ovariebiopsien vil de objektive målene av biopsien bli notert i vekt (gram) og volum (lengde x bredde x høyde mm³) fordi biopsifragmentet kan betraktes som en rektangulær boks. En korreksjonsfaktor vil bli brukt i etterkant i den statistiske analysen dersom volumet av ovariebiopsien ikke er lik 20 %.

Den laparoskopiske prosedyren som ovariecortexbiopsien skal utføres ved, vil bli standardisert: Teknikken utviklet av ProFam vil bli brukt og tilpasset ved behov etter kirurgens skjønn. En tre til fire-ports laparoskopi vil bli brukt. Ovarial cortex biopsi vil bli utført ved hjelp av en buet saks. Bipolar eller unipolar kauterisering vil unngås så mye som mulig. Om nødvendig for tilnærming eller av hemostatiske årsaker, kan eggstokkkantene sys eller Surgicel® Absorbable Hemostat kan brukes.

I løpet av studien vil det være en rekke blodanalyser og ultralyder, for å evaluere follikkelvekst. Dette vil bli arrangert på spesifikke tidspunkter fra dag 6 av stimuleringen og vil bli utført annenhver dag, frem til utløsningsdagen. Om nødvendig og basert på klinikerens beslutning, kan en supplerende blodanalyse og/eller ultralyd planlegges. Ved oppfølgingsultralydene vil follikkelveksten bli notert for hver eggstokk separat for å vurdere forskjell i reaksjon og/eller vekst etter eggstokkbiopsien.

Den kontrollerte eggstokkstimuleringen vil starte dagen for laparoskopi. Det kan starte enten under basale omstendigheter, eller i tidlig follikulær eller luteal fase. En fast GnRH-antagonistprotokoll vil bli brukt. Ovariestimulering vil bli startet med Corifollitropin alfa 0,15 mg (Elonva®). På dag seks vil antagonisten, Ganirelix (Orgalutran®), bli lagt til for å forhindre en for tidlig LH-stigning. Ved behov kan eggstokkstimulering fortsettes etter syv dager ved bruk av follitropin beta (Puregon®). Doseringen av Puregon® er avhengig av AMH-nivået ved første besøk. Pasienter med AMH > 2 µg/L vil startes med 200-225 IE Puregon® daglig. Hvis det initiale AMH-nivået er <2 µg/L, vil pasientene få 225-300 IE Puregon® daglig. Elonva ® og Puregon ® vil bli administrert om kvelden, mens Orgalutran ® vil bli injisert om morgenen. Agonisttrigger Triptorelin 0,2 mg (Gonapeptyl®) vil gis så snart minst tre follikler når en gjennomsnittlig diameter på 18 mm eller bredere, med intermediære follikler 14 mm eller bredere. Ved LH-nivåer <2 IE/L ved start av ovariestimulering, vil en dobbel ovulasjonsstrategi bli tilpasset: Triptorelin 0,2 mg og hCG 2500 IE (eller ovitrelle 250 µg). Oocyttuthenting vil bli planlagt 36 timer etter utløsning. Dette vil bli utført som en transvaginal oocytthenting. Oocyttvitrifisering vil bli utført etter denudering og vurdering av modenhet.